与未处理的肿瘤相比，CD8+ T细胞明显增多，CD4+ CD25+ FOXP3+调节性T细胞(Treg)明显减少(图10,E-G)。Neo-vax组CD8+ /Treg比值显著升高，Neo-vax与放疗联合使用后进一步改善(图10H)。Neo-vax治疗小鼠肿瘤中T-bet+ /Treg 细胞比值在与放疗无关的情况下增加(图10I)。总的来说，这些结果表明，新抗原疫苗接种...
静息T细胞上不表达PD1,但在激活后可诱导表达,TCR或BCR的活化能够上调PD1。许多肿瘤组织都有Treg细胞高度浸润的现象,这些肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)高度表达PD1,在PD1与配体结合后,可促进Treg细胞增殖。 PD1有两个配体,分别是PDL1(又称B7-H1或CD274)和PDL2(又称B7-DC和CD273)。PDL1...
这一发现意味着:CTLA-4的活性一旦被人为抑制,则能够让T细胞充分地激活,这对于肿瘤免疫反应具有正面的调控作用。 此外,CTLA4还能抑制CD4细胞的激活,并促进Treg细胞的抑制作用。这也意味着,CTLA4的封锁只适用于在肿瘤区域已经存在CD4细胞和Tregs的情况,它不能在非免疫的肿瘤中...
这一发现意味着:CTLA-4的活性一旦被人为抑制,则能够让T细胞充分地激活,这对于肿瘤免疫反应具有正面的调控作用。 此外,CTLA4还能抑制CD4细胞的激活,并促进Treg细胞的抑制作用。这也意味着,CTLA4的封锁只适用于在肿瘤区域已经存在CD4细胞和Tregs的情况,它不能在非免疫的肿瘤中起作用。 因此,CTLA4只能促进持续的免疫反应。
PD-1与其配体之间的相互作用通过刺激Th1细胞向treg细胞的分化来下调t细胞的活化。免疫治疗抑制PD-1或PD-L1可导致t细胞活化和增殖,并下调Tregs,从而刺激体液自身免疫。这种抑制也导致随后释放促炎细胞因子,如TNF-α、IL-1Ra和CXCL10。抗肿瘤T细胞(PD-1)与健康细胞上的抗原(PD-L1或PD-L2)发生交叉反应是irae发生的...
此外,Treg细胞结构性地表达CTLA-4。Ipilimumab是一种抗CTLA-4的单克隆抗体,可以阻断其抑制信号,从而促进T细胞的激活和对肿瘤细胞的免疫应答。CTLA-4对T细胞早期激活和分化的抑制主要发生在淋巴结,而PD-1主要在肿瘤微环境中调节T细胞效应功能。因此,PD-1/PD-L1和CTLA-4阻断的结合被认为触发了治疗检查点抑制的互补...
此外,CTLA4还能抑制CD4细胞的激活,并促进Treg细胞的抑制作用。这也意味着,CTLA4的封锁只适用于在肿瘤区域已经存在CD4细胞和Tregs的情况,它不能在非免疫的肿瘤中起作用。 因此,CTLA4只能促进持续的免疫反应。百时美施贵宝公司研发的CTLA4抑制抗体,于2010年获得了FDA批准的ipilimumab(贸易名称耶沃伊)用来治疗黑色素瘤,这是...
例如,TGF -β通过诱导肿瘤细胞的上皮-间质转化、招募免疫抑制细胞如Treg和MDSCs以及抑制CD8+T细胞的功能来促进肿瘤进展。研究发现,TGF -β与不良的临床结果相关,并限制了尿路上皮和结直肠癌T细胞排斥的抗PDL1治疗的反应。肿瘤衍生的趋化因子向TME招募免疫抑制细胞,包括Tregs、巨噬细胞和MDSCs,以创建一个免疫抑制但...
An important protective role of regulatory T cells (Treg) in Chagas disease has been observed; however, the specific mechanisms remain unclear. We evaluated apoptosis as a possible mechanism mediated by Treg cells (CD4+CD25HighFOXP3+) to orchestrate the immune response in chronic Chagas disease. ...
·PD-L1有助于将初始CD4+ T细胞转化为Treg细胞,并通过促进诱导和维持Treg来抑制T细胞应答。 PD-1及PD-L1抑制路径:主要的作用机制是阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用。PD-1/PD-L1免疫抑制剂通过阻断其相互作用来上调病人自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。