接下来,作者开始做动物体内实验,为了防止小鼠内源PD-L1干扰实验结果,作者采用PD-L1敲除的小鼠模型,和PD-L1敲除的黑色素瘤模型YUMM1.7(见下图A),实验发现,通过小鼠尾静脉注射,肿瘤相关巨噬细胞(TAM)来源外泌体(TAM Exo和pkoTAM Exo),因为本身携带PD-L1,从而促进肿瘤生长(见下图B和C),通过免疫组化染色,发现肿瘤...
Treg扩增:PD-L1通过PI3K/Akt/mTOR通路促进诱导性Treg(iTreg)生成。 M2型巨噬细胞极化:PD-1+ TAM(肿瘤相关巨噬细胞)分泌VEGF、IL-10,促进血管生成(图3c)。 NK细胞功能抑制:肿瘤细胞通过“胞啃作用”(Trogocytosis)将PD-1转移至NK细胞,削弱其杀伤能力(图3d)。 图3:PD-1/PD-L1通过多机制抑制抗肿瘤免疫 四、...
PD-L1也在T细胞、B细胞、巨噬细胞、DC、骨髓来源的肥大细胞和一些非免疫细胞上表达。除肿瘤细胞外,PD-L1还可在TME中的TAM、髓源性抑制细胞(MDSC)和DC上表达。此外,TAM上的PD-L1表达水平与头颈部鳞状细胞癌的高CD4和CD8 TIL水平有关。 基于PD-1和PD-L1的免疫调节作用, PD-1和PD-L1抑制剂被广泛用于肿瘤免...
Treg扩增:PD-L1通过PI3K/Akt/mTOR通路促进诱导性Treg(iTreg)生成。 M2型巨噬细胞极化:PD-1+ TAM(肿瘤相关巨噬细胞)分泌VEGF、IL-10,促进血管生成(图3c)。 NK细胞功能抑制:肿瘤细胞通过“胞啃作用”(Trogocytosis)将PD-1转移至NK细胞,削弱其杀伤能...
此外,TAM上的PD-L1表达水平与头颈部鳞状细胞癌的高CD4和CD8 TIL水平有关。PD-1/PD-L1通路可诱导并维持外周免疫耐受,对于预防过度组织炎症和自身免疫性疾病有积极作用。并且,PD-1和PD-L1的组合还可以抑制宿主的抗肿瘤免疫,主要通过以下方式:1)抑制TIL活化并诱导其凋亡;2)抑制CTL颗粒酶和穿孔素的产生;3)减少...
肿瘤衍生的趋化因子向TME招募免疫抑制细胞,包括Tregs、巨噬细胞和MDSCs,以创建一个免疫抑制但支持肿瘤的环境,干扰针对获得性免疫耐药的免疫治疗。肿瘤中高表达的CXCL8招募了MDSCs或M2样TAM,从而破坏了抗PD1的疗效。此外,肿瘤衍生的趋化因子不仅可以调节抑制性细胞的募集,还可以防止T细胞的浸润。
虽然细胞毒性T细胞和NK细胞识别并杀死癌细胞,M1 TAM细胞产生CXCL9、IL-6和IL-12来表达iNOS并通过产生一氧化氮直接破坏肿瘤细胞。在转移生态位阶段,成熟的NK细胞促进转移生态位生长,当这些细胞具有低免疫能力时。 相反,未成熟的NK细胞抑制转移生态位形成。在这个阶...
虽然细胞毒性T细胞和NK细胞识别并杀死癌细胞,M1 TAM细胞产生CXCL9、IL-6和IL-12来表达iNOS并通过产生一氧化氮直接破坏肿瘤细胞。在转移生态位阶段,成熟的NK细胞促进转移生态位生长,当这些细胞具有低免疫能力时。 相反,未成熟的NK细胞抑制转移生态位形成。在这个阶段,巨噬细胞(M2)通过诱导局部免疫抑制环境参与准备...
具体作用机制为:外泌体可通过下调噬菌体、DC、T细胞和NK细胞的数量,上调具有免疫抑制功能的Treg、MDSC和TAM的数量而导致免疫抑制。另外,外泌体还可以破坏内皮细胞单层屏障功能,增加血管通透性,并促进血管生成,进而有利于肿瘤细胞的运动和扩散。 而更令人期待的是,有多篇重磅级研究表明,外泌体PD-L1是导致肿瘤患者对...
TEX还通过在其表面表达免疫抑制或促凋亡分子(如Fas配体、PD-L1和IL-10)来调节TME中免疫细胞的功能。TEX可减少T细胞的增殖,并抑制NK细胞的细胞毒性功能。一些研究表明,TEX刺激肿瘤部位的巨噬细胞浸润,并使其极化为肿瘤前M2样或TAM(肿瘤相关巨噬细胞)表型,从而促进肿瘤进展。