目前,以PD-1/PD-L1拮抗剂为主的免疫检查哨抑制剂(immune checkpoint inhibitors)在越来越多的肿瘤治疗中取得了确切的临床疗效,但是,只有部分特定患者群体对antiPD-1治疗有效,同时部分患者在治疗过程中失去对药物的有效反应。我们对于PD-1/PD-L1治...
系统动力学研究表明,TAM 受体的过表达或异常激活与人类肿瘤发生密切相关。 激活肿瘤细胞中的 AXL 受体可使其对免疫系统更具抗性,具体通过改变 NK 细胞和 CTLs 的免疫反应,增加免疫检查点分子(如 PD - L1)的产生,帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的检测。在肿瘤免疫逃逸过程中,MERTK 受体在杀伤肿瘤细胞和调节 PD - L1 ...
PD-1/PD-L1阻断剂可促进巨噬细胞的促炎极化,增强效应T细胞的活性,并与其他免疫检查点抑制剂合作限制肿瘤扩散。除了PD-1/PD-L1轴外,一些实验结果表明TAM还可以与其他免疫检查点(如CTLA/CD86轴和TIM3/galectin-9轴)一起诱导免疫逃逸,但仍缺乏确切的证据。巨噬细胞与这些...
答案见上10.B 免疫调节 树突状细胞作为抗原呈递细胞,可促进辅 助性T细胞分泌细胞因子,A正确;由题干可知,TAM分泌的 白细胞介素-10(IL -10)可抑制T细胞活化和增殖,进而使肿 瘤细胞不容易遭受免疫系统的攻击,促进肿瘤的发生和恶性发 展,B错误、C正确;TAM表面可表达PD -L1,使用PD -LI抗 体或PD -1抗体可以...
最近,Huang等人构建了基于唑来膦酸和钆的自组装双功能纳米颗粒(ZGd-NRs),可以有效沉积X射线并产生大量羟基自由基来刺激ICD。最终,ZGd NRs可以特异性地消除TAM,通过抑制TGF-β、IL-10和VEGF重编程免疫抑制性TME,增强CD8+T细胞的浸润,并显著增强原发性、远处和转移性肿瘤中抗PD-L1治疗的免疫反应。
外泌体可被用作药物和siRNA的载体,以逆转M2 TAM引起的免疫抑制。此外,将TAM重新编程为M1表型也是另一种策略。用来自M1巨噬细胞的外泌体的模拟纳米囊泡治疗在体外和体内可以刺激M2巨噬细胞极化为M1表型,静脉注射动物模型抑制体内肿瘤生长;与PD-L1联合使用后,抗肿瘤作用进一步增强。
在肿瘤免疫逃逸过程中,MERTK 受体在杀伤肿瘤细胞和调节 PD - L1 表达方面起着重要作用。TYRO3 受体则通过影响 DCs 的功能,进而调节 T 细胞的激活和免疫反应,参与肿瘤的免疫逃逸机制。此外,TAM 受体家族在肿瘤免疫逃逸和抗肿瘤免疫中具有双重作用,也能够抑制肿瘤的发展。早期的具体机制包括影响巨噬细胞的分化、调节...
最近,Huang等人构建了基于唑来膦酸和钆的自组装双功能纳米颗粒(ZGd-NRs),可以有效沉积X射线并产生大量羟基自由基来刺激ICD。最终,ZGd NRs可以特异性地消除TAM,通过抑制TGF-β、IL-10和VEGF重编程免疫抑制性TME,增强CD8+T细胞的浸润,并显著增强原发性、远处和转移性肿瘤中抗PD-L1治疗的免疫反应。
小鼠肺腺癌模型还表明,SPP1介导M2极化和IL-10、Arg1和PD-L1的表达,最终抑制CD4+ T细胞。 (2)TAM可以激活CAF,直接抑制T细胞。 在不同肿瘤中,TAMs激活的CAF亚群具有异质性。 胰腺癌: FAPA+ IL-6+ iCAF、TAMs和T细胞形成“反应区(reactive areas)”,通过PD-L1和PD-L2介导的T细胞耗竭以及非接触依赖的PGE2分泌...
IL4Ⅰ1是一种L-氨基酸氧化酶,是AhR通路的有效激活剂,能够促进色氨酸分解为吲哚代谢物和犬尿氨酸。富集IL4Ⅰ1+IDO1+PD-L1+TAM细胞群与多种人类肿瘤中T细胞障碍相关。【24】 除AhR外,犬尿氨酸还可与细胞表面受体GPR35结合,GPR35耗竭能够抑制遗传和致癌物诱导的CRC肿瘤进展。