在M2循环阶段,TAMs和T调节细胞作为促转移剂,其中T调节细胞减少并抑制循环中的NK细胞和T细胞,这允许转移细胞存活。虽然细胞毒性T细胞和NK细胞识别并杀死癌细胞,M1 TAM细胞产生CXCL9、IL-6和IL-12来表达iNOS并通过产生一氧化氮直接破坏肿瘤细胞。在转移生态位阶段,...
此外,TAM上的PD-L1表达水平与头颈部鳞状细胞癌的高CD4和CD8 TIL水平有关。PD-1/PD-L1通路可诱导并维持外周免疫耐受,对于预防过度组织炎症和自身免疫性疾病有积极作用。并且,PD-1和PD-L1的组合还可以抑制宿主的抗肿瘤免疫,主要通过以下方式:1)抑制TIL活化并诱导其凋亡;2)抑制CTL颗粒酶和穿孔素的产生;3)减少...
在不同的实体瘤类型中,TAM通常通过不同的途径影响PD-1/PD-L1的表达,进而影响PD-1/PD-L1抑制剂的疗效。例如,在胰腺癌中,TAM通过TNF-α / NF-kB途径促进癌细胞中的PD-L1表达。在肝癌中,TAM通过IL-1β / ERK途径促进癌细胞中的PD-L1表达。在胃癌中,TAM通过IL-1 / STAT和TNF-α / NF-kB途径促进癌细...
PD-L1也在T细胞、B细胞、巨噬细胞、DC、骨髓来源的肥大细胞和一些非免疫细胞上表达。除肿瘤细胞外,PD-L1还可在TME中的TAM、髓源性抑制细胞(MDSC)和DC上表达。此外,TAM上的PD-L1表达水平与头颈部鳞状细胞癌的高CD4和CD8 TIL水平...
M2型巨噬细胞极化:PD-1+ TAM(肿瘤相关巨噬细胞)分泌VEGF、IL-10,促进血管生成(图3c)。 NK细胞功能抑制:肿瘤细胞通过“胞啃作用”(Trogocytosis)将PD-1转移至NK细胞,削弱其杀伤能力(图3d)。 图3:PD-1/PD-L1通过多机制抑制抗肿瘤免疫 四、PD-1/PD-L1的调控机制:从基因到代谢 ...
PD-L1通常在实体瘤和血管瘤的肿瘤细胞中上调。PD-L1也在T细胞、B细胞、巨噬细胞、DC、骨髓来源的肥大细胞和一些非免疫细胞上表达。除肿瘤细胞外,PD-L1还可在TME中的TAM、髓源性抑制细胞(MDSC)和DC上表达。此外,TAM上的PD-L1表达水平与头颈部鳞状细胞癌的高CD4和CD8 TIL水平有关。
进一步发现其可通过激活Jak-STAT和MAPK信号通路,诱导肿瘤微环境中M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2-TAM)向M1型极化,从而改善抑制性微环境,增强抗肿瘤免疫。(TAMs内吞RT-MPs后发生炎性反应,从而进行极化) 与此同时,发现TAMs发生极化成为M1型,但是RT-MPs的内化导致TAMs中程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的表达显著增强(3.2 倍...
肿瘤衍生的趋化因子向TME招募免疫抑制细胞,包括Tregs、巨噬细胞和MDSCs,以创建一个免疫抑制但支持肿瘤的环境,干扰针对获得性免疫耐药的免疫治疗。肿瘤中高表达的CXCL8招募了MDSCs或M2样TAM,从而破坏了抗PD1的疗效。此外,肿瘤衍生的趋化因子不仅可以调节抑制性细胞的募集,还可以防止T细胞的浸润。
化疗可以破坏免疫抑制细胞的活性,如调节性T细胞(Treg)、分泌白细胞介素-17的T细胞、髓源性抑制细胞(MDSC)和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)。不仅如此,化疗还可通过诱导肿瘤细胞凋亡、上调MHC-Ⅰ类分子表达、促进树突状细胞成熟等方式促进免疫应答。总之,放化疗可以提高免疫治疗的疗效。在本文患者的早期治疗中,虽然帕博利珠单抗...
近日,深圳大学王雷和希望之城贝克曼研究所Peter P. Lee共同通讯在期刊《Cell Reports Medicine》上在线发表题为“PD-L1-expressing tumor-associated macrophages are immunostimulatory and associate with good clinical outcome in human breast cancer”的研究论文,本研究为PD-L1表达在人乳腺肿瘤中TAMs的功能和临床意义...