PD-L1也在T细胞、B细胞、巨噬细胞、DC、骨髓来源的肥大细胞和一些非免疫细胞上表达。除肿瘤细胞外,PD-L1还可在TME中的TAM、髓源性抑制细胞(MDSC)和DC上表达。此外,TAM上的PD-L1表达水平与头颈部鳞状细胞癌的高CD4和CD8 TIL水平有关。 基于PD-1和PD-L1的免疫调节作用, PD-1和PD-L1抑制剂被广泛用于肿瘤免...
在M2循环阶段,TAMs和T调节细胞作为促转移剂,其中T调节细胞减少并抑制循环中的NK细胞和T细胞,这允许转移细胞存活。虽然细胞毒性T细胞和NK细胞识别并杀死癌细胞,M1 TAM细胞产生CXCL9、IL-6和IL-12来表达iNOS并通过产生一氧化氮直接破坏肿瘤细胞。在转移生态位阶段,...
PD-L1也在T细胞、B细胞、巨噬细胞、DC、骨髓来源的肥大细胞和一些非免疫细胞上表达。除肿瘤细胞外,PD-L1还可在TME中的TAM、髓源性抑制细胞(MDSC)和DC上表达。此外,TAM上的PD-L1表达水平与头颈部鳞状细胞癌的高CD4和CD8 TIL水平...
此外,PD-L1在肿瘤细胞表面的表达时间极短。PD-L1也表达于宿主免疫细胞表面,尤其是肿瘤相关巨噬细胞(TAM)。当PD-L1从肿瘤细胞表面消失时,宿主免疫细胞上的PD-L1表达得以维持。因此,尽管肿瘤细胞表面的PD-L1在免疫逃逸中起一定作用,但免疫抑制肿瘤微环境的建立主要是通过在TAMs表面表达PD-L1来实现的。 除了在细胞表...
此外,TAM上的PD-L1表达水平与头颈部鳞状细胞癌的高CD4和CD8 TIL水平有关。PD-1/PD-L1通路可诱导并维持外周免疫耐受,对于预防过度组织炎症和自身免疫性疾病有积极作用。并且,PD-1和PD-L1的组合还可以抑制宿主的抗肿瘤免疫,主要通过以下方式:1)抑制TIL活化并诱导其凋亡;2)抑制CTL颗粒酶和穿孔素的产生;3)减少...
导读具有免疫抑制特性的肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤微环境(TME)中最丰富的免疫细胞之一。临床前研究强调了TAM在免疫检查点阻滞剂(ICB)耐药中的潜在作用。本研究分析了TAM浸润在接受ICB治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的预测价值,并表征了他们的转录组学特征。研究者收集152名ICB治疗前NSCLC患者肿瘤样本。免疫组化...
近日,深圳大学王雷和希望之城贝克曼研究所Peter P. Lee共同通讯在期刊《Cell Reports Medicine》上在线发表题为“PD-L1-expressing tumor-associated macrophages are immunostimulatory and associate with good clinical outcome in human breast cancer”的研究论文,本研究为PD-L1表达在人乳腺肿瘤中TAMs的功能和临床意义...
接下来,作者开始做动物体内实验,为了防止小鼠内源PD-L1干扰实验结果,作者采用PD-L1敲除的小鼠模型,和PD-L1敲除的黑色素瘤模型YUMM1.7(见下图A),实验发现,通过小鼠尾静脉注射,肿瘤相关巨噬细胞(TAM)来源外泌体(TAM Exo和pkoTAM Exo),因为本身携带PD-L1,从而促进肿瘤生长(见下图B和C),通过免疫组化染色,发现肿瘤...
在肿瘤细胞、TAM 或 MDSC 上表达的 PD-L1 与 T 细胞表达的 PD-1 结合,抑制 T 细胞介导的抗肿瘤免疫应答。癌症中耗竭的 T 细胞上也存在 PD-1 的表达上调,这被认为是导致 T 细胞功能障碍的原因。通过SPR 分析 R&D Systems PD-L1:PD-1 蛋白的结合特性 ...
研究结果表明,检查点表达可能反映了持续的抗肿瘤免疫反应。因此,这些观察结果为将ICI纳入肿瘤微环境中明显具有浸润的初治的OPSCC患者的局部治疗奠定了理论基础,同时,也为ICI与肿瘤特异性T细胞反应诱导剂或TAM调节剂结合用于“冷”OPSCC的治疗提供了理论依据。