接下来,作者开始做动物体内实验,为了防止小鼠内源PD-L1干扰实验结果,作者采用PD-L1敲除的小鼠模型,和PD-L1敲除的黑色素瘤模型YUMM1.7(见下图A),实验发现,通过小鼠尾静脉注射,肿瘤相关巨噬细胞(TAM)来源外泌体(TAM Exo和pkoTAM Exo),因为本身携带PD-L1,从而促进肿瘤生长(见下图B和C),通过免疫组化染色,发现肿瘤...
Treg扩增:PD-L1通过PI3K/Akt/mTOR通路促进诱导性Treg(iTreg)生成。 M2型巨噬细胞极化:PD-1+ TAM(肿瘤相关巨噬细胞)分泌VEGF、IL-10,促进血管生成(图3c)。 NK细胞功能抑制:肿瘤细胞通过“胞啃作用”(Trogocytosis)将PD-1转移至NK细胞,削弱其杀伤能力(图3d)。 图3:PD-1/PD-L1通过多机制抑制抗肿瘤免疫 四、...
PD-L1也在T细胞、B细胞、巨噬细胞、DC、骨髓来源的肥大细胞和一些非免疫细胞上表达。除肿瘤细胞外,PD-L1还可在TME中的TAM、髓源性抑制细胞(MDSC)和DC上表达。此外,TAM上的PD-L1表达水平与头颈部鳞状细胞癌的高CD4和CD8 TIL水平有关。 基于PD-1和PD-L1的免疫调节作用, PD-1和PD-L1抑制剂被广泛用于肿瘤免...
TEX可减少T细胞的增殖,并抑制NK细胞的细胞毒性功能。一些研究表明,TEX刺激肿瘤部位的巨噬细胞浸润,并使其极化为肿瘤前M2样或TAM(肿瘤相关巨噬细胞)表型,从而促进肿瘤进展。 TEX还可以减少树突状细胞(DC)的增殖、成熟和功能。TEX已被证明对髓系来源抑制细胞(MDSC)的扩增、存活和免疫抑制功能有积极影响。此外,TEX激活...
M2型巨噬细胞极化:PD-1+ TAM(肿瘤相关巨噬细胞)分泌VEGF、IL-10,促进血管生成(图3c)。 NK细胞功能抑制:肿瘤细胞通过“胞啃作用”(Trogocytosis)将PD-1转移至NK细胞,削弱其杀伤能力(图3d)。 图3:PD-1/PD-L1通过多机制抑制抗肿瘤免疫 四、PD-1...
此外,PD-L1在肿瘤细胞表面的表达时间极短。PD-L1也表达于宿主免疫细胞表面,尤其是肿瘤相关巨噬细胞(TAM)。当PD-L1从肿瘤细胞表面消失时,宿主免疫细胞上的PD-L1表达得以维持。因此,尽管肿瘤细胞表面的PD-L1在免疫逃逸中起一定作用,但免疫抑制肿瘤微环境的建立主要是通过在TAMs表面表达PD-L1来实现的。
此外,TAM上的PD-L1表达水平与头颈部鳞状细胞癌的高CD4和CD8 TIL水平有关。PD-1/PD-L1通路可诱导并维持外周免疫耐受,对于预防过度组织炎症和自身免疫性疾病有积极作用。并且,PD-1和PD-L1的组合还可以抑制宿主的抗肿瘤免疫,主要通过以下方式:1)抑制TIL活化并诱导其凋亡;2)抑制CTL颗粒酶和穿孔素的产生;3)减少...
导读具有免疫抑制特性的肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤微环境(TME)中最丰富的免疫细胞之一。临床前研究强调了TAM在免疫检查点阻滞剂(ICB)耐药中的潜在作用。本研究分析了TAM浸润在接受ICB治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的预测价值,并表征了他们的转录组学特征。研究者收集152名ICB治疗前NSCLC患者肿瘤样本。免疫组化...
例如,在许多癌症中肿瘤相关巨噬细胞(TAM)会促进肿瘤发生并与免疫抑制相关,且之前的一项研究表明抗PD-L1可调节TAM表型【6】。因此,作者进行离体检测,将肿瘤细胞或髓样细胞与活化的CD8+T细胞共培养以评估T细胞增殖。作者发现抗PD-L1治疗能使得TAM极...
化疗可以破坏免疫抑制细胞的活性,如调节性T细胞(Treg)、分泌白细胞介素-17的T细胞、髓源性抑制细胞(MDSC)和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)。不仅如此,化疗还可通过诱导肿瘤细胞凋亡、上调MHC-Ⅰ类分子表达、促进树突状细胞成熟等方式促进免疫应答。总之,放化疗可以提高免疫治疗的疗效。在本文患者的早期治疗中,虽然帕博利珠单抗...