首先通过荧光激活细胞分选(FACS)PD-1+ TAM和低表达PD-1或PD-1-(PD-1low/-)TAM,然后进行RNA-seq。结果表明PD-1+ TAM主要富集与增殖、MYC和mTORC1相关的通路,而PD-1low/- TAM主要富集与IL-6、转化生长因子-β和肿瘤坏死因子(TNF)相关的通路。此外,PD-1+TAM中氧化磷酸化水平、线粒体质量和脂质摄取水平增...
PD-L1也在T细胞、B细胞、巨噬细胞、DC、骨髓来源的肥大细胞和一些非免疫细胞上表达。除肿瘤细胞外,PD-L1还可在TME中的TAM、髓源性抑制细胞(MDSC)和DC上表达。此外,TAM上的PD-L1表达水平与头颈部鳞状细胞癌的高CD4和CD8 TIL水平有关。 基于PD-1和PD-L1的免疫调节作用, PD-1和PD-L1抑制剂被广泛用于肿瘤免...
Treg扩增:PD-L1通过PI3K/Akt/mTOR通路促进诱导性Treg(iTreg)生成。 M2型巨噬细胞极化:PD-1+ TAM(肿瘤相关巨噬细胞)分泌VEGF、IL-10,促进血管生成(图3c)。 NK细胞功能抑制:肿瘤细胞通过“胞啃作用”(Trogocytosis)将PD-1转移至NK细胞,削弱其杀伤能...
Doctor Sean团队通过实时活体细胞成像技术,动态观察了aPD-1在机体及肿瘤环境不同维度代谢及分布情况,发现TAM可以通过Fc/FcR作用劫持效应T细胞表面aPD-1抗体,通过抑制其糖基化反应,可以有效提高aPD-1对效应T细胞的作用时间,增强肿瘤杀伤作用。 基于该...
研究发现,只有M2亚群在肿瘤相关巨噬细胞(TAM)中高表达PD-1,M2 PD-1表达水平与疾病严重程度相关。阻断巨噬细胞中的PD-1可以使巨噬细胞免疫正常化。在胶质瘤中,PD-1阻断通过M1极化提高抗肿瘤能力。PD-1调节巨噬细胞功能和不同疾病中PD-1表达差异背后的机制尚不完全清楚。
202406 Nature 《Obesity induces PD-1 on macrophages to suppress anti-tumour immunity》研究发现,肥胖能够通过选择性诱导PD-1在肿瘤相关巨噬细胞(TAM)上的表达,PD-1的表达与多种和肥胖相关的炎症因子和代谢分子(干扰素-γ、肿瘤坏死因子、瘦素、胰岛素和棕榈酸等)有关。这些因子通过mTORC1和糖酵解依赖的途径促进...
在不同的实体瘤类型中,TAM通常通过不同的途径影响PD-1/PD-L1的表达,进而影响PD-1/PD-L1抑制剂的疗效。例如,在胰腺癌中,TAM通过TNF-α / NF-kB途径促进癌细胞中的PD-L1表达。在肝癌中,TAM通过IL-1β / ERK途径促进癌细胞中的PD-L1表达。在胃癌中,TAM通过IL-1 / STAT和TNF-α / NF-kB途径促进癌细...
M2型巨噬细胞极化:PD-1+ TAM(肿瘤相关巨噬细胞)分泌VEGF、IL-10,促进血管生成(图3c)。 NK细胞功能抑制:肿瘤细胞通过“胞啃作用”(Trogocytosis)将PD-1转移至NK细胞,削弱其杀伤能力(图3d)。 图3:PD-1/PD-L1通过多机制抑制抗肿瘤免疫 四、PD-1/PD-L1的调控机制:从基因到代谢1.遗传与表观遗传调控 ...
大约三分之二的肺肿瘤浸润性免疫细胞由T细胞和B细胞组成,其余细胞由肿瘤相关巨噬细胞(TAM)和少量浸润性树突细胞(DC)和自然杀伤(NK)细胞组成。这些肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)参与肺肿瘤生态位内的抗肿瘤反应。于是,科学家将目光投向另一大免疫细胞——B细胞。
肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages,TAMs)是指浸润在肿瘤组织中的巨噬细胞。肿瘤发生初期,这类细胞负责识别并清除肿瘤细胞。但是随着肿瘤的发展,巨噬细胞又会助力癌变细胞的扩散、转移。 小鼠和人类的TAM都表达PD-1,并且,随着肿瘤的扩散,PD-1的表达量扩增。表达有PD-1的TAM对于巨噬细胞的吞噬效应有抑制...