巨噬细胞通过PD-1/PD-L1轴介导免疫逃逸 TAMs调节肿瘤细胞上PD-L1和CD8+T细胞上PD-1的表达。PD-L1在多种肿瘤组织中高表达,可被TAM衍生的TNF-α上调,并与肿瘤基质中的巨噬细胞浸润呈正相关。在TME中,PD-L1在TAMs上的表达也受到许多因素的影响。IL-27/STAT3轴在淋巴...
目前,以PD-1/PD-L1拮抗剂为主的免疫检查哨抑制剂(immune checkpoint inhibitors)在越来越多的肿瘤治疗中取得了确切的临床疗效,但是,只有部分特定患者群体对antiPD-1治疗有效,同时部分患者在治疗过程中失去对药物的有效反应。我们对于PD-1/PD-L1治...
作者使用葡萄糖类似物 2-脱氧葡萄糖 (2-DG) 抑制糖酵解时,M1样刺激的 BMDM 中的 PD-1 表达水平降低,但不受谷氨酰胺分解或脂质氧化抑制的影响。同时饱和表达 PD-1 的巨噬细胞可降低糖酵解水平并增加脂质摄取。但值得注意的是,从瘦或肥胖的MC38肿瘤小鼠身上提取的MC38 TAM对抗PD-1治疗的反应相似,即阻断PD...
MRX-2843是一种MERTK抑制剂,其也以高效力抑制FLT3。与前几代化合物相比,MRX-2843显示出改善的口服生物利用度、增强的溶解度、药物代谢和药代动力学特性。在动物模型中,它表现出强大的抗癌活性,并降低了T细胞上PD-1的表达,导致免疫介导的治疗活性。目前其正在进行多项临床试验,以研究在复发/难治性转移性实体瘤(NC...
IL4Ⅰ1是一种L-氨基酸氧化酶,是AhR通路的有效激活剂,能够促进色氨酸分解为吲哚代谢物和犬尿氨酸。富集IL4Ⅰ1+IDO1+PD-L1+TAM细胞群与多种人类肿瘤中T细胞障碍相关。【24】 除AhR外,犬尿氨酸还可与细胞表面受体GPR35结合,GPR35耗竭能够抑制遗传和致癌物诱导的CRC肿瘤进展。
MERTK 等 TAM 受体可通过促进肿瘤细胞表面程序性死亡配体 1(PD - L1)的表达,来帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。研究表明,MERTK 能够刺激细胞中 PD - L1 的转录,这一过程不仅调节 MERTK 诱导的细胞死亡,还影响免疫平衡,最终促进肿瘤进展。此外,在肿瘤微环境中,MERTK 还能增强肿瘤细胞对生长因子的独立性,推动细胞...
Mecbotamab vedotin(CAB-AXL-ADC)是另一种靶向表达AXL的肿瘤细胞的抗体偶联药物。其正在进行三项II期临床研究,评估CAB-AXL-ADC作为单一疗法或与PD-1抑制剂联合治疗NSCLC、卵巢癌和其他实体瘤的安全性和有效性(NCT04681131、NCT03425279、NCT04918186)。
Mecbotamab vedotin(CAB-AXL-ADC)是另一种靶向表达AXL的肿瘤细胞的抗体偶联药物。其正在进行三项II期临床研究,评估CAB-AXL-ADC作为单一疗法或与PD-1抑制剂联合治疗NSCLC、卵巢癌和其他实体瘤的安全性和有效性(NCT04681131、NCT03425279、NCT04918186)。
Mecbotamab vedotin(CAB-AXL-ADC)是另一种靶向表达AXL的肿瘤细胞的抗体偶联药物。其正在进行三项II期临床研究,评估CAB-AXL-ADC作为单一疗法或与PD-1抑制剂联合治疗NSCLC、卵巢癌和其他实体瘤的安全性和有效性(NCT04681131、NCT03425279、NCT04918186)。
MERTK 等 TAM 受体可通过促进肿瘤细胞表面程序性死亡配体 1(PD - L1)的表达,来帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。研究表明,MERTK 能够刺激细胞中 PD - L1 的转录,这一过程不仅调节 MERTK 诱导的细胞死亡,还影响免疫平衡,最终促进肿瘤进展。此外,在肿瘤微环境中,MERTK 还能增强肿瘤细胞对生长因子的独立性,推动细胞...