最终,ZGd NRs可以特异性地消除TAM,通过抑制TGF-β、IL-10和VEGF重编程免疫抑制性TME,增强CD8+T细胞的浸润,并显著增强原发性、远处和转移性肿瘤中抗PD-L1治疗的免疫反应。 将M2型重新编程为M1型 Toll样受体(TLR)激动剂被认为是可将M2型TAM极化为M1型的药物,Rodell等人设计了β-环糊精纳米粒(CDNP),封装了R848...
巨噬细胞通过PD-1/PD-L1轴介导免疫逃逸 TAMs调节肿瘤细胞上PD-L1和CD8+T细胞上PD-1的表达。PD-L1在多种肿瘤组织中高表达,可被TAM衍生的TNF-α上调,并与肿瘤基质中的巨噬细胞浸润呈正相关。在TME中,PD-L1在TAMs上的表达也受到许多因素的影响。IL-27/STAT3轴在淋巴...
用来自M1巨噬细胞的外泌体的模拟纳米囊泡治疗在体外和体内可以刺激M2巨噬细胞极化为M1表型,静脉注射动物模型抑制体内肿瘤生长;与PD-L1联合使用后,抗肿瘤作用进一步增强。 利用光声成像技术可以观察到负载有氯e6光敏剂(Ce6-R-Exo)的肿瘤衍生修饰外泌体,并能在激光照射下有效地在肿瘤细胞中产生活性氧。它们还可以增...
目前,以PD-1/PD-L1拮抗剂为主的免疫检查哨抑制剂(immune checkpoint inhibitors)在越来越多的肿瘤治疗中取得了确切的临床疗效,但是,只有部分特定患者群体对antiPD-1治疗有效,同时部分患者在治疗过程中失去对药物的有效反应。我们对于PD-1/PD-L1治...
最近,Huang等人构建了基于唑来膦酸和钆的自组装双功能纳米颗粒(ZGd-NRs),可以有效沉积X射线并产生大量羟基自由基来刺激ICD。最终,ZGd NRs可以特异性地消除TAM,通过抑制TGF-β、IL-10和VEGF重编程免疫抑制性TME,增强CD8+T细胞的浸润,并显著增强原发性、远处和转移性肿瘤中抗PD-L1治疗的免疫反应。
10.白细胞介素-10(IL -10)是免疫调节的必需因子,由肿瘤相关巨噬细胞(TAM)分泌,TAM表面可表达PD -L1 。IL -10可抑制T细胞活化和增殖,抑制树突
外泌体可被用作药物和siRNA的载体,以逆转M2 TAM引起的免疫抑制。此外,将TAM重新编程为M1表型也是另一种策略。用来自M1巨噬细胞的外泌体的模拟纳米囊泡治疗在体外和体内可以刺激M2巨噬细胞极化为M1表型,静脉注射动物模型抑制体内肿瘤生长;与PD-L1联合使用后,抗肿瘤作用进一步增强。
在肿瘤免疫逃逸过程中,MERTK 受体在杀伤肿瘤细胞和调节 PD - L1 表达方面起着重要作用。TYRO3 受体则通过影响 DCs 的功能,进而调节 T 细胞的激活和免疫反应,参与肿瘤的免疫逃逸机制。此外,TAM 受体家族在肿瘤免疫逃逸和抗肿瘤免疫中具有双重作用,也能够抑制肿瘤的发展。早期的具体机制包括影响巨噬细胞的分化、调节...
最终,ZGd NRs可以特异性地消除TAM,通过抑制TGF-β、IL-10和VEGF重编程免疫抑制性TME,增强CD8+T细胞的浸润,并显著增强原发性、远处和转移性肿瘤中抗PD-L1治疗的免疫反应。 将M2型重新编程为M1型 Toll样受体(TLR)激动剂被认为是可将M2型TAM极化为M1型的药物,Rodell等人设计了β-环糊精纳米粒(CDNP),封装了R...
肿瘤发生时TAM糖酵解相关基因表达水平升高,参与调节TAM信号传导,并诱导趋化因子和PD-L1表达,促进TAM产生免疫抑制功能。(在人类HCC样本中就观察到了CD14+巨噬细胞在肿瘤相关细胞因子诱导下表现出高度的糖酵解活性。) 糖酵解产物为丙酮酸。 乳酸生成 由于肿瘤内部的缺氧环境,糖酵解生成的丙酮酸并不能正常进入TCA,而是...