该研究首次发现,经辐照的肿瘤细胞所分泌的微颗粒(irradiated tumor cell–released microparticles,RT-MPs),是介导RIBE的主要成分,可通过导致铁死亡直接杀伤肿瘤细胞。 进一步发现其可通过激活Jak-STAT和MAPK信号通路,诱导肿瘤微环境中M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2-TAM)向M1型极化,从而改善抑制性微环境,增强抗肿瘤免疫。(TAM...
进一步的研究表明,CRC衍生的miR-21-5p和miR-200a通过调节PTEN/AKT和SCOS1/STAT1途径协同诱导巨噬细胞M2样极化和PD-L1表达,导致CD8+T细胞活性降低和肿瘤生长增加。抑制结直肠癌特异性sEV-miRNA的分泌和靶向TAM中的PD-L1可能会成为结直肠癌治疗的新方法,也可能会是结直肠癌抗PD-L1治疗的增敏方法。 原文链接: htt...
该研究针对实体肿瘤酸性微环境这一特征,提出了基于微流控制备的聚合物纳米囊泡用于递送CD47/PD-L1抗体进行肿瘤酸响应激活的免疫治疗,并在在动物模型中验证其可以减少贫血和组织炎症等IRAEs,促进肿瘤相关巨噬细胞(TAM)向M1极化和增强T细胞抗肿瘤功能,显著提高肺腺癌双重检查点阻断免疫治疗效果。 CD47,是人体中由CD47基...
除肿瘤细胞外,PD-L1还可在TME中的TAM、髓源性抑制细胞(MDSC)和DC上表达。此外,TAM上的PD-L1表达水平与头颈部鳞状细胞癌的高CD4和CD8 TIL水平有关。PD-1/PD-L1通路可诱导并维持外周免疫耐受,对于预防过度组织炎症和自身免疫性疾病有积极作用。并且,PD-1和PD-L1的组合还可以抑制宿主的抗肿瘤免疫,主要通过以下...
该研究针对实体肿瘤酸性微环境这一特征,提出了基于微流控制备的聚合物纳米囊泡用于递送 CD47/PD-L1 抗体进行肿瘤酸响应激活的免疫治疗,并在在动物模型中验证其可以减少贫血和组织炎症等IRAEs,促进肿瘤相关巨噬细胞(TAM)向M1极化和增强T细胞抗肿瘤功能,显著提高肺腺癌双重检查点阻断免疫治疗效果。
本研究还使用 STRING 构建了 PD-L1 和细胞因子的蛋白质-蛋白质相互作用网络,并且在 PD-L1 和细胞因子之间显示出多种潜在的相互作用(图 4D )。这些发现表明 PD-L1 与巨噬细胞 M1 和 M2 密切正相关,并且细胞因子增强了 HCC 微环境中 TAM 的极化。
此外,PD-L1在肿瘤细胞表面的表达时间极短。PD-L1也表达于宿主免疫细胞表面,尤其是肿瘤相关巨噬细胞(TAM)。当PD-L1从肿瘤细胞表面消失时,宿主免疫细胞上的PD-L1表达得以维持。因此,尽管肿瘤细胞表面的PD-L1在免疫逃逸中起一定作用,但免疫抑制肿瘤微环境的建立主要是通过在TAMs表...
单核细胞从血液中迁移时,会从癌细胞和癌相关成纤维细胞接收信号,并分化为M2型TAM,从而抑制免疫效应细胞,并招募其他免疫抑制细胞进入TME。其他免疫抑制性细胞包括与肿瘤相关的成纤维细胞、髓系细胞源性抑制细胞(MDSCs)、自然杀伤(NK)细胞、树突...
进一步发现其可通过激活Jak-STAT和MAPK信号通路,诱导肿瘤微环境中M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2-TAM)向M1型极化,从而改善抑制性微环境,增强抗肿瘤免疫。(TAMs内吞RT-MPs后发生炎性反应,从而进行极化) 与此同时,发现TAMs发生极化成为M1型,但是RT-MPs的内化导致TAMs中程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的表达显著增强(3.2 倍...
Sitravatinib(西曲替尼)是一种广谱 TKI,对这些类型靶点的抑制作用可通过减少 M2 型TAM, Treg ,耗竭 MDSCs, 但是增加肿瘤微环境(TME)中树突细胞的抗原呈递能力来增强抗肿瘤活性。基于这些多重免疫激活效应, Sitravatinib 联合 PD1 抗体治疗是恢复或增强免疫治疗疗效的合理策略。一项 sitravatinib 联合 nivolumab ...