该药物具有双重作用机制,不仅阻断PD-1/PD-L1相互作用,还能通过介导PD-L1表达阳性的肿瘤细胞与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs),在诱导抗体依赖性细胞吞噬(ADCP)的同时不损害效应性T细胞。 GEMSTONE-303是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验,旨在评估舒格利单抗联合CAPOX化疗方案(奥沙利铂+卡培他滨)对比安慰剂联合化疗...
抑制肿瘤细胞的生存和增殖,并针对肿瘤内的免疫检查点可能抑制NF-κB,这可能涉及LMP1诱导的PD-L1表达,因为咖啡酸苯乙酯(一种NF-κB抑制剂)减少了PD-L1诱导。除了INF-γ,转录因子NF-κB是PD-L1表达的关键调节因子,已被证明成功减少IFN诱导的PD-L1表达,而STAT3、...
典型的 PD-L1,即 mPD-L1,通常以跨膜蛋白的形式存在,其功能是作为 PD-1 配体,与细胞毒性 T 淋巴细胞膜上的 PD-1 结合,抑制肿瘤免疫反应。mPD-L1 主要以 PD-1 依赖性方式调节肿瘤免疫活性。非典型 PD-L1,特别是 cPD-L1、nPD-L1 和 exoPD-L1,表现出不同的生物学功能,与肿瘤细胞增殖、免疫反应、DNA 损...
此外,靶向肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的抗体已经被开发出来,包括针对CCL2、CSF-1R和CCR2的抗体。在TAMs上表达的PD-1可抑制吞噬作用,提示抗PD-1/PD-L1疗法也可能通过靶向TAMs发挥抗肿瘤作用。目前,这些药物正在临床试验中进行测试。 阻断这些普遍免疫抑制机制的一个主要问题是不良事件的高频发生。如前所述,这些机制通常...
此外,靶向肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的抗体已经被开发出来,包括针对CCL2、CSF-1R和CCR2的抗体。在TAMs上表达的PD-1可抑制吞噬作用,提示抗PD-1/PD-L1疗法也可能通过靶向TAMs发挥抗肿瘤作用。目前,这些药物正在临床试验中进行测试。 阻断这些普遍免疫抑制机制的一个主要问题是不良事件的高频发生。如前所述,这些机制通常...
在M2循环阶段,TAMs和T调节细胞作为促转移剂,其中T调节细胞减少并抑制循环中的NK细胞和T细胞,这允许转移细胞存活。虽然细胞毒性T细胞和NK细胞识别并杀死癌细胞,M1 TAM细胞产生CXCL9、IL-6和IL-12来表达iNOS并通过产生一氧化氮直接破坏肿瘤细胞。在转移生态位阶段,成熟的NK细胞促进转移生态位生长,当这些细胞具有低免疫...
综合研究结论和讨论部分,放疗联合 PD-L1 抑制剂在 ESCC 小鼠模型中展现出了显著的协同抗肿瘤效果。该联合治疗通过重塑肿瘤免疫微环境,刺激 CD8+T 细胞浸润,提高效应 CD8+T 细胞的活性,增加 TCM的浸润,同时减少 M2-TAMs 和 Tregs 的积累,从而增强了抗肿瘤免疫反应。此外,联合治疗还在脾脏和 TDLN 中引发了系统性...
(tumor -associated macrophages, TAMs)是人类肿瘤中除癌细胞外主要表达程序性细胞死亡配体1(programmed cell death ligand 1, PD-L1)的细胞,PD-L1+TAMs通常被认为在肿瘤免疫微环境中具有免疫抑制作用(TIME)。 2024年3月20日,深圳大...
在肿瘤缺氧微环境中,MDSCs表面PD-L1表达增加,PD-L1水平的变化可用于评价高氧治疗的疗效。此外,在细胞表面过度表达PD-L1的TAMs可能抑制细胞毒性T淋巴细胞的功能。另一种假设表明,TAM受体Tyro3,AX1和MerTK可以上调乳腺癌细胞系PDL1的表达。此外,干扰素-γ可以促进黑色素瘤细胞释放的外生体上表达的PD-L1水平。
综合研究结论和讨论部分,放疗联合 PD-L1 抑制剂在 ESCC 小鼠模型中展现出了显著的协同抗肿瘤效果。该联合治疗通过重塑肿瘤免疫微环境,刺激 CD8+T 细胞浸润,提高效应 CD8+T 细胞的活性,增加 TCM的浸润,同时减少 M2-TAMs 和 Tregs 的积累,从而增强了抗肿瘤免疫反应。此外,联合治疗还在脾脏和 TDLN 中引发了系统性...