该药物具有双重作用机制,不仅阻断PD-1/PD-L1相互作用,还能通过介导PD-L1表达阳性的肿瘤细胞与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs),在诱导抗体依赖性细胞吞噬(ADCP)的同时不损害效应性T细胞。 GEMSTONE-303是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验,旨在评估舒格利单抗联合CAPOX化疗方案(奥沙利铂+卡培他滨)对比安慰剂联合化疗...
抑制肿瘤细胞的生存和增殖,并针对肿瘤内的免疫检查点可能抑制NF-κB,这可能涉及LMP1诱导的PD-L1表达,因为咖啡酸苯乙酯(一种NF-κB抑制剂)减少了PD-L1诱导。除了INF-γ,转录因子NF-κB是PD-L1表达的关键调节因子,已被证明成功减少IFN诱导的PD-L1表达,而STAT3、...
基于小鼠肿瘤模型的机制研究表明,表达PD-L1的TAMs在抑制抗肿瘤免疫中发挥重要作用。然而,临床研究表明,在未经免疫治疗的肺癌、肝癌、乳腺癌(BC)患者中,表达PD-L1的TAMs与更好的总生存率相关。此外,在膀胱癌、尿路上皮癌或BC患者中,骨髓细胞表达PD-L1比癌细胞表达PD-L1更能预测PD-L1 /PD-L1阻断的反应。这些关于...
PD-L1+TAMs在人肿瘤中的生物学意义和功能作用尚不清楚。 基于小鼠肿瘤模型的机制研究表明,表达PD-L1的TAMs在抑制抗肿瘤免疫中发挥重要作用。然而,临床研究表明,在未经免疫治疗的肺癌、肝癌、乳腺癌(BC)患者中,表达PD-L1的TAMs与更好...
在M2循环阶段,TAMs和T调节细胞作为促转移剂,其中T调节细胞减少并抑制循环中的NK细胞和T细胞,这允许转移细胞存活。虽然细胞毒性T细胞和NK细胞识别并杀死癌细胞,M1 TAM细胞产生CXCL9、IL-6和IL-12来表达iNOS并通过产生一氧化氮直接破坏肿瘤细胞。在转移生态位阶段,成熟的NK细胞促进转移生态位生长,当这些细胞具有低免疫...
实验人员发现,不同肿瘤模型的CD45+细胞浸润水平高度不同,在未治疗或两剂抗PD-L1治疗后,浸润水平波动范围在20%到80%之间。在所有治疗组的CD45+细胞中,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是三种肿瘤模型中最丰富的亚群(图1J),其可以分出6-9个类群,各处理方法下不同肿瘤中浸润的iNOS+ TAM频率如图1K所示。为进一步在转录组...
它能使肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化为促进肿瘤生长的 M2 型巨噬细胞,并上调 TAMs 中 PD-L1 的表达。ExoPD-L1 还可导致对化疗药物的耐药性,并可作为临床预后的指标。exoPD-L1可作为预测肿瘤进展和免疫检查点抑制剂反应的生物标记物。除exoPD-L1外,sPD-L1也会损害T细胞的活力,使其对免疫疗法产生抗药性。
本研究专注于具有高 PD-L1 表达、TAMs 浸润和高炎症反应活性的特定人群,称为 PMIHigh 患者 ,因为他们都有免疫抑制机制。本研究提取并定义了 PMIHigh 亚组(83 名患者)和 PMILow 亚组(84 名患者),并将 PD-L1 表达、TAMs 浸润水平和炎症反应通路富集评分整合为 PMI 评分。TIDE 被用于评估免疫疗法在 PMI 患者...
② JAK1 / 2中的功能丧失突变导致PD-L1表达的缺乏。 ③ 抑制肿瘤的微环境。肿瘤相关的巨噬细胞(TAMs)促进肿瘤进展,而肿瘤产生的吲哚2,3-二加氧酶(IDO)增强Treg和MDSCs活性,从而抑制免疫力。 ④ 激活其他免疫检查点。T细胞产生的T细胞免疫球蛋白粘蛋白3(TIM-3)和淋巴细胞激活基因3(LAG-3)会破坏IFN-γ的产...
综合研究结论和讨论部分,放疗联合 PD-L1 抑制剂在 ESCC 小鼠模型中展现出了显著的协同抗肿瘤效果。该联合治疗通过重塑肿瘤免疫微环境,刺激 CD8+T 细胞浸润,提高效应 CD8+T 细胞的活性,增加 TCM的浸润,同时减少 M2-TAMs 和 Tregs 的积累,从而增强了抗肿瘤免疫反应。此外,联合治疗还在脾脏和 TDLN 中引发了系统性...