抑制肿瘤细胞的生存和增殖,并针对肿瘤内的免疫检查点可能抑制NF-κB,这可能涉及LMP1诱导的PD-L1表达,因为咖啡酸苯乙酯(一种NF-κB抑制剂)减少了PD-L1诱导。除了INF-γ,转录因子NF-κB是PD-L1表达的关键调节因子,已被证明成功减少IFN诱导的PD-L1表达,而STAT3、...
肿瘤细胞通常通过两种方式调控PD-L1:第一种是先天免疫耐药,其中组成性致癌信号与PD-L1的表达相关,第二种是获得性免疫耐药,通过TILs产生的IFN-γ诱导PD-L1的表达。 ◆ PD-L1表达不足 PD-L1与其受体PD-1之间的相互作用抑制T细胞功能产生免疫逃逸,阻断PD-L1和PD-1作用在多个瘤种中增强了抗肿瘤免疫。但是PD-L1或...
抑制肿瘤细胞的生存和增殖,并针对肿瘤内的免疫检查点可能抑制NF-κB,这可能涉及LMP1诱导的PD-L1表达,因为咖啡酸苯乙酯(一种NF-κB抑制剂)减少了PD-L1诱导。除了INF-γ,转录因子NF-κB是PD-L1表达的关键调节因子,已被证明成功减少IFN诱导的PD-L1表达,而STAT3、...
在蛋白质水平上,VISTA主要在肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中表达。B7-H3、VISTA与PD-L1呈正相关。PD-L1与CD3、Vista与IBA-1有很强的相关性。在T细胞中,我们发现ICs有很强的相关性,而TAMs和肿瘤细胞的相关性更差。总之,B7-H3是免疫治疗的重要预后指标。为脑胶质瘤的免疫抑制微环境提供了一个潜在的机制。
它能使肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化为促进肿瘤生长的 M2 型巨噬细胞,并上调 TAMs 中 PD-L1 的表达。ExoPD-L1 还可导致对化疗药物的耐药性,并可作为临床预后的指标。exoPD-L1可作为预测肿瘤进展和免疫检查点抑制剂反应的生物标记物。除exoPD-L1外,sPD-L1也会损害T细胞的活力,使其对免疫疗法产生抗药性。
PD-1+ TAMs中显著差异表达的基因包括Glud、Mecr和Atp5c1,PD-1− TAMs中显著差异表达的基因包括B2m、Gapdh和Ldha。为了更详细地分析PD-1+ TAM,作者对PD-1+ TAM和PD-1低表达或PD-1阴性(PD-1low/PD-1)的TAM进行了荧光激活细胞分选(FACS),用于进行大量RNA-seq。与PD-1low/−群体相比,PD-1+分选TAM...
本研究专注于具有高 PD-L1 表达、TAMs 浸润和高炎症反应活性的特定人群,称为 PMIHigh 患者 ,因为他们都有免疫抑制机制。本研究提取并定义了 PMIHigh 亚组(83 名患者)和 PMILow 亚组(84 名患者),并将 PD-L1 表达、TAMs 浸润水平和炎症反应通路富集评分整合为 PMI 评分。TIDE 被用于评估免疫疗法在 PMI 患者...
② JAK1 / 2中的功能丧失突变导致PD-L1表达的缺乏。 ③ 抑制肿瘤的微环境。肿瘤相关的巨噬细胞(TAMs)促进肿瘤进展,而肿瘤产生的吲哚2,3-二加氧酶(IDO)增强Treg和MDSCs活性,从而抑制免疫力。 ④ 激活其他免疫检查点。T细胞产生的T细胞免疫球蛋白粘蛋白3(TIM-3)和淋巴细胞激活基因3(LAG-3)会破坏IFN-γ的产...
PD-1+TAMs来源于骨髓源性巨噬细胞 PD-1受体会抑制肿瘤相关巨噬细胞的抗癌活性 使用PD-1抗体能够解除抑制 癌细胞会利用免疫检查点掩饰自己的身份。具体而言:肿瘤表面表达的PD-L1蛋白会与T细胞表面的PD-1蛋白结合,向免疫系统传递“自己人、别杀我”的信号,从而躲避免疫细胞的侦查和攻击。为了阻挡这一逃逸信号,科学...
近日;浙江大学医学院附属第一医院郑树森院士团队在肝脏病领域著名学术期刊HEPMTOLOGY(IF=14.()9)上发表题为"缺氧微环境调控TREM-1+TAMs促进肝癌免疫抑制与抗PD-L1治疗抵抗"的研究论文;该论文发现肝癌缺氧微环境诱导的TREM-1阳性肿瘤相关巨噬细胞(TREM-1+TAMs)是造成肝癌抗PD-L1免疫治疗抵抗的主要原因;阻断TREM—...