该药物具有双重作用机制,不仅阻断PD-1/PD-L1相互作用,还能通过介导PD-L1表达阳性的肿瘤细胞与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs),在诱导抗体依赖性细胞吞噬(ADCP)的同时不损害效应性T细胞。 GEMSTONE-303是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验,旨在评估舒格利单抗联合CAPOX化疗方案(奥沙利铂+卡培他滨)对比安慰剂联合化疗...
此外,靶向肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的抗体已经被开发出来,包括针对CCL2、CSF-1R和CCR2的抗体。在TAMs上表达的PD-1可抑制吞噬作用,提示抗PD-1/PD-L1疗法也可能通过靶向TAMs发挥抗肿瘤作用。目前,这些药物正在临床试验中进行测试。 阻断这些普遍免疫抑制机制的一个主要问题是不良事件的高频发生。如前所述,这些机制通常...
抑制肿瘤细胞的生存和增殖,并针对肿瘤内的免疫检查点可能抑制NF-κB,这可能涉及LMP1诱导的PD-L1表达,因为咖啡酸苯乙酯(一种NF-κB抑制剂)减少了PD-L1诱导。除了INF-γ,转录因子NF-κB是PD-L1表达的关键调节因子,已被证明成功减少IFN诱导的PD-L1表达,而STAT3、...
肿瘤细胞通常通过两种方式调控PD-L1:第一种是先天免疫耐药,其中组成性致癌信号与PD-L1的表达相关,第二种是获得性免疫耐药,通过TILs产生的IFN-γ诱导PD-L1的表达。 ◆ PD-L1表达不足 PD-L1与其受体PD-1之间的相互作用抑制T细胞功能产生免疫逃逸,阻断PD-L1和PD-1作用在多个瘤种中增强了抗肿瘤免疫。但是PD-L1或...
综合研究结论和讨论部分,放疗联合 PD-L1 抑制剂在 ESCC 小鼠模型中展现出了显著的协同抗肿瘤效果。该联合治疗通过重塑肿瘤免疫微环境,刺激 CD8+T 细胞浸润,提高效应 CD8+T 细胞的活性,增加 TCM的浸润,同时减少 M2-TAMs 和 Tregs 的积累,从而增强了抗肿瘤免疫反应。此外,联合治疗还在脾脏和 TDLN 中引发了系统性...
(tumor -associated macrophages, TAMs)是人类肿瘤中除癌细胞外主要表达程序性细胞死亡配体1(programmed cell death ligand 1, PD-L1)的细胞,PD-L1+TAMs通常被认为在肿瘤免疫微环境中具有免疫抑制作用(TIME)。 2024年3月20日,深圳大...
在蛋白质水平上,VISTA主要在肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中表达。B7-H3、VISTA与PD-L1呈正相关。PD-L1与CD3、Vista与IBA-1有很强的相关性。在T细胞中,我们发现ICs有很强的相关性,而TAMs和肿瘤细胞的相关性更差。总之,B7-H3是免疫治疗的重要预后指标。为脑胶质瘤的免疫抑制微环境提供了一个潜在的机制。
综合研究结论和讨论部分,放疗联合 PD-L1 抑制剂在 ESCC 小鼠模型中展现出了显著的协同抗肿瘤效果。该联合治疗通过重塑肿瘤免疫微环境,刺激 CD8+T 细胞浸润,提高效应 CD8+T 细胞的活性,增加 TCM的浸润,同时减少 M2-TAMs 和 Tregs 的积累,从而增强了抗肿瘤免疫反应。此外,联合治疗还在脾脏和 TDLN 中引发了系统性...
它能使肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化为促进肿瘤生长的 M2 型巨噬细胞,并上调 TAMs 中 PD-L1 的表达。ExoPD-L1 还可导致对化疗药物的耐药性,并可作为临床预后的指标。exoPD-L1可作为预测肿瘤进展和免疫检查点抑制剂反应的生物标记物。除exoPD-L1外,sPD-L1也会损害T细胞的活力,使其对免疫疗法产生抗药性。
本研究专注于具有高 PD-L1 表达、TAMs 浸润和高炎症反应活性的特定人群,称为 PMIHigh 患者 ,因为他们都有免疫抑制机制。本研究提取并定义了 PMIHigh 亚组(83 名患者)和 PMILow 亚组(84 名患者),并将 PD-L1 表达、TAMs 浸润水平和炎症反应通路富集评分整合为 PMI 评分。TIDE 被用于评估免疫疗法在 PMI 患者...