Li等[23]还报道了非小细胞肺癌中miR-377-3p下调PD-L1的表达，circRNA-0000284通过竞争性内源性RNA(ceRNA)机制结合miR-377-3p，从而解除了其对PD-L1的抑制作用。除microRNA外，一些分子也可以通过调节CD274 mRNA的稳定性影响PD-L1的表达。Tristetraprolin(TTP)是一种具有锌指结构的RNA结合蛋白，它通过结合下游靶基因...
为了阐明衰老细胞中PD-L1表达增加的调控机制,研究团队对PD-L1阳性衰老细胞进行了RNA-seq分析。研究结果显示,PD-L1在衰老细胞中的异质积累至少部分是由于E2F1结合基序介导的转录和蛋白酶体活性降低引起的。此外,通过体外T细胞杀伤实验,研究人员发现,P...
通过BASESCOPE显色实验发现,在肺癌组织中mRNA PD-L1(蓝点)和LncRNA PD-L1(红点)存在明显的共表达(Fig 1C);接下来,作者设计了PD-L1 mRNA和PD-L1-Lnc的特异性探针,对这些RNA片段进行定量(Fig 1D,上图),通过PCR探针扩增并进行qRT-PCR检测,检...
液体活检作为新兴的技术手段,虽然在一些小样本的研究中证实血液TMB、循环肿瘤RNA、exoPD-L1与ICIs治疗疗效相关,但缺乏前瞻性队列研究的证实。单个生物标志物具有一定的局限性,因此笔者认为,基于液体活检的多个生物标志物联合,构建多个生物标志物的预测模型,多维度评估患者的肿瘤免疫状态是一个重要的研究方向。 参考文献: ...
一些长的非编码RNA可以通过直接靶向PD-L1 mRNA的小RNA来促进PD-L1的表达(图3)。例如,MALAT1分别在弥漫性大B细胞淋巴瘤和NSCLC中抑制miR-195和miR-200a-3p,KCNQ1OT1在前列腺癌中抑制miR-15a,在肝癌中抑制miR-506。其他长非编码RNA-miRNA轴显示可控制各种癌症中PD-L1的表达,包括子宫内膜癌中的Lnc-OC1–miR-...
重要的是,野生型(WT)KAT8,而不是其C316S催化缺陷突变体,可以恢复KAT8耗竭细胞中PD-L1和H4K16ac的下调,表明KAT8的乙酰转移酶活性对于调控PD-L1表达至关重要(图1e、f)。同样,使用靶向KAT8的小干扰RNA处理细胞导致PD-L1表达降低(扩展数据图1g-i)。
microRNA (miRNA) CD274 mRNA的稳定性 3′-UTR的变异影响CD274 mRNA的稳定性。Crisper-Cas9干扰CD274 mRNA的3′-UTR,可以稳定CD274 mRNA的表达。 致癌RAS激活通过激酶MK2抑制三四脯氨酸稳定CD274 mRNA。RAS激活增加了癌细胞上表达的PD-L1。 在NSCLC中,血管紧张素II增加了CD274 mRNA的稳定性,并通过HuR诱导PD-L1...
为了阐明衰老细胞中PD-L1表达的调控机制,作者对PD-L1−和PD-L1+ d-Sen HCA2细胞进行了RNA-seq分析,发现只有E2F1结合基序在PD-L1的启动子区域富集,提示PD-L1+衰老细胞中可能残留较弱的E2F1活性并轻微诱导PD-L1转录。另一方面,作者发现在PD-L1+衰老细胞中,chymotrypsin-like蛋白酶活性、trypsin-like蛋白酶活性和...
4月19日,上海交通大学医学院上海市免疫学研究所李华兵研究员团队和复旦大学附属眼耳鼻喉科医院李华斌教授等团队合作在Nature Communications上发表了题为DENR controls JAK2 translation to induce PD-L1 expression for tumor immune evasion的研究论文,该研究揭示了RNA结合蛋白-翻译再起始因子DENR通过促进JAK2的蛋白翻译及...
对10名腺癌患者和9名鳞癌患者的组织RNA测序分析发现,腺癌中的主要功能性巨噬细胞是脂肪酸结合蛋白4(FABP-4),鳞癌中是分泌型磷酸蛋白1(SPP1)。此外,鳞癌通常具有非常高的基因组不稳定性。适应性免疫系统逃逸使肿瘤生长。ICI阻断抑制免疫系统的检查点蛋白。抗PD-1抗体通过限制T细胞耗竭来增强CD8 T细胞的细胞毒性作用...