Li等[23]还报道了非小细胞肺癌中miR-377-3p下调PD-L1的表达，circRNA-0000284通过竞争性内源性RNA(ceRNA)机制结合miR-377-3p，从而解除了其对PD-L1的抑制作用。除microRNA外，一些分子也可以通过调节CD274 mRNA的稳定性影响PD-L1的表达。Tristetraprolin(TTP)是一种具有锌指结构的RNA结合蛋白，它通过结合下游靶基因...
Wang 等在对胃癌的研究中发现,自噬可以通过 p62/SQSTM1-NF-κB 通路调节胃癌细胞中 PD-L1 的表达,且通过药理学或 RNA 干扰的方法抑制自噬,可以诱导 PD-L1 的表达,而药物激活自噬则降低了 PD-L1 的表达。 相似的结果在对一些细...
cPD-L1 存在于肿瘤细胞的内部,cPD-L1 的 Ig-V 和 Ig-C 结构域参与独立于 PD-1 的其他信号转导机制。到目前为止,cPD-L1 的主要功能与免疫系统无关,可调节肿瘤细胞的增殖、凋亡以及对化疗和放疗的耐受性。从机理上讲,cPD-L1 可与 DNA 损伤相关的 mRNA结合,...
来自bulk RNA测序和多重免疫荧光的基因表达特征的新证据表明,免疫检查点抑制剂(ICI)的疗效在很大程度上取决于肿瘤免疫微环境(TIME)。之前有研究显示,错配修复缺陷和微卫星不稳定性高(d-MMR/MSI-H)结直肠癌对PD-1抑制剂的反应与肿瘤突变负荷无关,而与高克隆扩增的T细胞有关。此外,错配修复缺陷(d-MMR)结直肠癌...
(1) 基因组异常:PD-L1的表达可由于基因的突变、扩增或重排导致。例如,某些肿瘤中存在的EML4-ALK融合基因可以通过MEK/ERK和PI3K/Akt信号通路上调PD-L1的表达。 (2) 基于microRNA的调控:microRNA可以通过结合到PD-L1的mRNA上调控其表达。例如,miR-142-5p可下调PD-L1的表达。
KAT8–IRF1缩合物促进PD-L1 mRNA反式激活 接下来,作者调查了KAT8-IRF1凝聚体是否能增强转录。转录机制的组成部分,包括MED1 IDR、CDK7、CDK9、BRD4和在丝氨酸5位点磷酸化的活性RNA聚合酶II(RNA Pol II-S5P),在KAT8-IRF1凝聚体中富集(图4a,b)。为了测试IDR介导的KAT8-IRF1凝聚在转录增强中的贡献,作者设计了...
4月19日,上海交通大学医学院上海市免疫学研究所李华兵研究员团队和复旦大学附属眼耳鼻喉科医院李华斌教授等团队合作在Nature Communications上发表了题为DENR controls JAK2 translation to induce PD-L1 expression for tumor immune evasion的研究论文,该研究揭示了RNA结合蛋白-翻译再起始因子DENR通过促进JAK2的蛋白翻译及...
液体活检作为新兴的技术手段,虽然在一些小样本的研究中证实血液TMB、循环肿瘤RNA、exoPD-L1与ICIs治疗疗效相关,但缺乏前瞻性队列研究的证实。单个生物标志物具有一定的局限性,因此笔者认为,基于液体活检的多个生物标志物联合,构建多个生物标志物的预测模型,多维度评估患者的肿瘤免疫状态是一个重要的研究方向。
另外，这项研究中再次证实，使用降低胆固醇的药物进行治疗，可以降低肿瘤细胞表面的PD-L1水平。但这与之前的研究结论还是有许多不同之处。既往研究表明，他汀类药物可通过抑制蛋白激酶B（AKT）和β-连环蛋白介导的信号通路，来降低肿瘤细胞中PD-L1的表达[3]。另外，辛伐他汀可通过抑制长链非编码RNA（SNHG29） 的...
microRNA (miRNA) CD274 mRNA的稳定性 3′-UTR的变异影响CD274 mRNA的稳定性。Crisper-Cas9干扰CD274 mRNA的3′-UTR,可以稳定CD274 mRNA的表达。 致癌RAS激活通过激酶MK2抑制三四脯氨酸稳定CD274 mRNA。RAS激活增加了癌细胞上表达的PD-L1。 在NSCLC中,血管紧张素II增加了CD274 mRNA的稳定性,并通过HuR诱导PD-L1...