PD-L1 siRNA是一种小干扰RNA,专门设计用于靶向程序性死亡配体1(PD-L1),该蛋白在许多癌症中通过抑制T细胞活性来帮助肿瘤逃避免疫系统的攻击,通过抑制PD-L1的表达,PD-L1 siRNA可以增强机体的抗肿瘤免疫反应,成为癌症免疫治疗中的重要分子工具。将PD-L1 siRNA包载于乳酸-羟基乙酸共聚物纳米颗粒中,可以显著提高siRNA的...
研究人员首先利用小干扰RNA(siRNA)敲降了控制GPR81合成的基因,减少GPR81的表达,再通过与对照组的对比,发现当GPR81存在时,PD-L1的表达与环境中的乳酸浓度密切相关,而当GPR81的表达被减少后,这一关联性明显减弱。证明乳酸环境对于PD-L1的调节主要是通过GPR81来进行...
最重要的是,2142–R8在用IFNγ处理的细胞中有效抑制了PD-L1表达(mRNA和蛋白质)的上调(图7l,m),但未能进一步降低表达靶向KAT8的sgRNA的细胞或基因编辑的K78R细胞中的PD-L1 mRNA和蛋白质水平(扩展数据图10d–g),表明2142–R9对PD-L1的抑制取决于KAT8–IRF1的相互作用。此外,RNA测序分析显示,2142–R8处理下调...
通过实验,首次明确了乳酸受体GPR81在PD-L1表达通路中的重要作用。 研究动态 研究人员首先利用小干扰RNA(siRNA)敲降了控制GPR81合成的基因,减少GPR81的表达,再通过与对照组的对比,发现当GPR81存在时,PD-L1的表达与环境中的乳酸浓度密切相关,而当GPR81的表达被减少后,这一关联性明显减弱。证明乳酸环境对于PD-L1的...
· 体外筛选验证对 PD - L1 的调控作用 · 实验设计:通过基于功能缺失测定的体外筛选,利用小干扰 RNA(siRNA)转染不同癌细胞系,检测 PD - L1 表达变化。 · 结果分析:VPS18 或 VPS11 敲低显著降低 PD - L1 表达,而其他核心亚基(如 VPS16 和 VPS33A)沉默时 PD - L1 表达无明显变化(图 1H)。在多西他...
因此,抑制PD-L1的表达可能有助于恢复免疫反应,并引发免疫介导的对HBV感染的肝细胞的清除,这对于慢性乙肝的治愈至关重要。研究人员表示,我们开发了一种小干扰RNA(siRNA)平台技术,采用新型稳定化学方法,并将其应用于HBV和PD-L1 siRNA的药物开发。研究人员设计了靶向小鼠和人类PD-L1之间高度保守区域的siRNA,并在...
PD-L1的表达和调控机制相当复杂,涉及多种因素和信号通路。大致上,我们可以将其分为两类主要机制:一是基因组异常,包括基因突变、扩增或重排等,例如某些肿瘤中的EML4-ALK融合基因会通过MEK/ERK和PI3K/Akt信号通路上调PD-L1的表达;二是基于microRNA的调控,microRNA可以通过与PD-L1的mRNA结合来调节其表达水平,...
简单回顾一下,Aligos公司现有处于临床开发阶段的(都在第1期)有HBV衣壳组装调节剂(CAMs)ALG-000184和GalNAc结合的小干扰RNA ALG-125755。ALG-000184算是在同类靶点中临床开发数据相对积极的一种候选药物,之前介绍了是24周数据,还有一份28周最新数据,后续会介绍,它属于E类的CAMs。最近两年来,开发HBV siRNA分子...
PD-L1的siRNA是一种小干扰RNA,靶向并沉默肿瘤细胞表面的PD-L1分子,解除免疫逃逸机制;阿霉素(DOX)是一种化疗药物,通过干扰DNA合成和修复抑制肿瘤细胞的增殖并诱导细胞死亡。树突状PAMAM-pH敏感性脂质体复合纳米粒是一种多功能药物递送系统,结合了树突状PAMAM聚合物的高载药能力和pH敏感性脂质体的酸性环境响应特性,用...
近日,深圳大学附属华南医院与法国国家科学研究中心-马赛跨学科纳米研究中心合作并成功开发了一种PD-L1抗体偶联的树形分子纳米体系,用于靶向PDK1的小分子干扰RNA (siPDK1)的递送,可同时抑制PD-1/PD-L1介导的免疫逃逸和PDK1介导的肿瘤酸性...