PD-L2(也称为B7-DC或CD273)和PD-L1(也称为B7-H1或CD274)是作为共抑制因子并构成PD-1受体的配体。PD-L1是由CD274基因编码的蛋白质,包含290个氨基酸,分子量为40 kDa(图6)。PD-L1是适应性免疫反应的关键调节因子,可能位于染色体9 p24。 图6. PD-L1...
再次证明,肿瘤相关巨噬细胞(TAM)来源外泌体(CD163阳性)能抑制T细胞活性。 此前研究发现,某些患者对PD-1抗体药物响应良好,但是其肿瘤不表达PD-L1,作者推测是肿瘤相关巨噬细胞(TAM)来源外泌体携带PD-L1,使T细胞活性降低,于是对PD-1抗体药物响应良好。为了验证这个观点,作者敲除黑色素瘤细胞WM9(人)和YUMM1.7(...
PD -1和PD-L1/L2介导的免疫抵抗机制 PD-1/PD-L信号通路调节外周耐受的诱导和维持。PD-L通过在耐药树突状细胞中表达实现诱导T细胞耐受的功能。此外，PD-L1在APCs和树突状细胞上组成性表达，并被促炎细胞因子进一步上调。当T细胞被激活时，PD-L1被上调。在最初的T细胞激活后，PD-1/PD-L相互作用可以限制自反应...
在这个突触中,T细胞可以在接受增强的TCR信号的同时解除PD-1抑制,并且CD137激活得到加强。随后的研究已经证实,MCLA-145通过PD-L1邻近细胞表达超过5000份PD-L1时有条件地激活CD137信号。这种有条件的激活提供了安全性和有效性的潜在优势。重要的是要注意,即使...
胞外体膜富含跨膜蛋白(如CD81、CD63和CD9等四肽)、整合素和粘附分子等。 图1 外泌体的结构 [1] 外泌体最初被认为是一种用来清除细胞中废物的“垃圾袋”,但随着研究的深入和机理分析,外泌体还可参与到机体免疫应答、抗原提呈、细胞迁移、细胞分化、肿瘤侵袭等方方面面。 图2 肿瘤微环境中的外泌体功能 [...
在CD247基因敲除细胞中,KAT8耗竭后未观察到进一步的T细胞杀伤增强效应(扩展数据图2a)。在体内,KAT8耗竭抑制了Lewis肺癌细胞系LLC1的肿瘤生长并减轻了肿瘤重量(图1h,i),同时增加了小鼠中CD3 + CD8 + T细胞的肿瘤浸润(图1j-m)。此外,过表达PD-L1可以逆转KAT8耗竭的抗肿瘤效应(扩展数据图2b,c)。在接受抗PD-1...
PD-1是一种广泛存在于细胞表层的Ⅰ型跨膜单体糖蛋白,属于CD28免疫球蛋白超家族中一员,也称为CD279。最早是由Ishida等[7]采用减数杂交技术在小鼠细胞系上分离得到,其基因被证实定位于人类染色体2q37.3和CTLA-4基因上,其氨基酸序列与CTLA4相似度达20%,与CD28相似度达15%,与诱导的T淋巴细胞共刺激因子相似度达13%...
[9]SUN YK. Interpretation of CSCO guidelines for the diagnosis and treatment of primary liver cancer: Systemic treatment[J/CD]. Electronic J Liver Tumor, 2018, 5(3): 11-14. (in Chinese)孙永琨. 2018《CSCO原发性肝癌诊疗指南》解读——全身治疗部分[J/CD]. 肝癌电子杂志, 2018, 5(3): 11-...
有科学家针对该现象做出了科学假设：在CD73过表达的EGFR突变肿瘤中，CD73也与干扰素γ信使RNA特征的表达减少有关，CD73通过降低T细胞活化和效应功能导致免疫抑制，从而降低了PD-1/PD-L1治疗的益处。结直肠癌：PD-1对微卫星稳定型基本无效 在顶级医学杂志《新英格兰医学杂志》上发布了一项评估微卫星不稳定和微卫星...
有科学家针对该现象做出了科学假设:在CD73过表达的EGFR突变肿瘤中,CD73也与干扰素γ信使RNA特征的表达减少有关,CD73通过降低T细胞活化和效应功能导致免疫抑制,从而降低了PD-1/PD-L1治疗的益处。 结直肠癌:PD-1对微卫星稳定型基本无效 在顶级医学杂志《新英格兰医学杂志》上发布了一项评估微卫星不稳定和微卫星稳定...