PD-L1表达量显著提高(见下图A),通过纳米金免疫电镜技术,证明PD-L1存在于外泌体表面(见下图B),通过WB实验发现,PD-L1在外泌体中富集,同时也具备外泌体标志物CD63、TSG101和CD9(见下图C),通过碘克沙醇密度梯度离心,发现PD-L1与外泌体标志物(CD63、TSG101、CD9和CD81)位于同一层(见下图D),证明...
肿瘤细胞中PD-L1的表达水平和CD阳性的肿瘤浸润淋巴细胞数目,这两种指标的水平就可以预测肝细胞癌的预后情况。见图2。 图2:PD-L1、Gal-9和CD8阳性的肿瘤浸润淋巴细胞数目与肝细胞癌的生存获益相关 如果肿瘤细胞的PD-L1是低表达水平,同时CD阳性的肿瘤浸润淋巴细胞数也比较低(图2A的蓝色曲线),则肝细胞癌患者预后较...
发现肿瘤细胞PD-L1的作用并不在于促进原发肿瘤免疫逃逸,而是和髓细胞PD-1结合激活SHP2进而拮抗髓细胞内部IFN-I-STAT1-CXCL9通路,抑制T细胞的招募从而促进肺转移。
除了双抗外,百利药业开发了三款涵盖PD-L1/4-1BB的四抗产品:GNC-038(PD-L1/4-1BB/CD3/CD19)、GNC-039(PD-L1/4-1BB/CD3/EGFRvIII)、GNC-035(PD-L1/4-1BB/CD3/CD19/ROR),目前都已进入临床。 06 PD-(L)1/CD47 PD-1/CD47双抗进展最快的是杭州翰思...
体外细胞毒性实验显示,KAT8耗竭显著增强了T细胞的杀伤能力(图1g),而PD-L1的过表达则逆转了这种增强效应(扩展数据图2a)。在CD247基因敲除细胞中,KAT8耗竭后未观察到进一步的T细胞杀伤增强效应(扩展数据图2a)。在体内,KAT8耗竭抑制了Lewis肺癌细胞系LLC1的肿瘤生长并减轻了肿瘤重量(图1h,i),同时增加了小鼠中CD3 +...
接下来,作者检查了KAT8耗竭对PD-L1表达的下调是否影响抗肿瘤反应。体外细胞毒性实验显示,KAT8耗竭显著增强了T细胞的杀伤能力(图1g),而PD-L1的过表达则逆转了这种增强效应(扩展数据图2a)。在CD247基因敲除细胞中,KAT8耗竭后未观察到进一步的T细胞杀伤增强效应(扩展数据图2a)。在体内,KAT8耗竭抑制了Lewis肺癌细胞系...
在抗PD-1/PD-L1作用下,通过直接阻断PD-1对CD8 T细胞的作用,并通过重新激活肿瘤特异性CD4 T细胞的辅助活性,促进CD8 T细胞的增殖。 手术治疗、放疗、化疗和免疫治疗是目前肿瘤治疗的4大手段。研究表明,CD4 T和CD8 T均参与肿瘤的免疫治疗。而单一的放疗活免疫疗法得到的效果有限,为此,研究者们也想观察2种疗法结合...
4. PD-1/PD-L1在Bregs细胞和淋巴细胞亚群中表达的检测:取4支流式试管,分别加入CD3-APC-A750、PD-1-PE、PDL-1-Percp-cy5.5、CD4-PB、CD8-BV605、CD45-KO单克隆抗体10 μl。分别加入CD56-FITC、CD19-APC、PD-1-PE、PDL...
临床试验数量最多的靶点也主要集中在PD-1、VEGFR等，其中PD-1、VEGFR、PD-L1 等靶点的品种开展的临床试验均超过60项。生物制品方面，2020年度605项生物制品临床试验中，共有26项（4.3%）细胞/基因治疗临床试验，共涉及22个品种（以受理号计），主要以CD19靶点为主。适应症方面，化学药适应症主要以抗肿瘤药物为...
有一些候选药物可以在肿瘤免疫中临床获益，如2014年FDA批准的首个双特异性抗体，来自安进公司的blinatumomab用于治疗急性淋巴性白血病，一方面可以与CD19结合捕获恶性的B细胞，另一方面可以与CD3结合招募T细胞。但“细胞因子释放综合征”等安全隐患仍然需要重点关注。在双特异性抗体方面开发与技术的不断革新(来源：Nature ...