1、作者构建了靶向免疫检验点PD-L1 和CD3ε的双特异性抗体(PD-L1xCD3);2、该研究表明,靶向CD3ε和树突状细胞上的免疫检验点PD-L1的双特异性抗体,能够重新活化肿瘤特异性CD8 T细胞,诱导持续性抗肿瘤免疫反应。 美国德克萨斯大学西南医学中心傅阳心教授团队在国际知名期刊Nat Biomed Eng在线发表题为“Rejuvenation of...
到1979年，Schlossman及其合作者已经鉴定出三种针对独特T细胞抗原的单克隆抗体。其中一种被称为OKT3，靶向当时未被命名的抗原，就是大名鼎鼎的CD3抗原，其在T细胞生物学中起到关键作用。研究人员很快意识到OKT3可以用于消耗T细胞，到1981年，他们在临床上测试OKT3作为一种免疫抑制剂来预防移植排斥反应。 1986年，OKT3（mu...
其中一种被称为OKT3,靶向当时未被命名的抗原,就是大名鼎鼎的CD3抗原,其在T细胞生物学中起到关键作用。研究人员很快意识到OKT3可以用于消耗T细胞,到1981年,他们在临床上测试OKT3作为一种免疫抑制剂来预防移植排斥反应。 1986年,OKT3(muromonab-CD3)获得了FDA的第一个治疗性单克隆抗体批准。用Schlossman的话来说,“那...
通过细胞过继转移和删除实验表明,PD-L1xCD3能够诱导抗原特异性CD8 T细胞反应并产生免疫记忆,而这一现象依赖于肿瘤内预存的CD8 T 细胞。 为了研究PD-L1xCD3是否比传统的TAAxCD3具有更强的抗肿瘤效果,作者们制备了靶向TAA的ErbxCD3双特异性抗体,并通过体外实验证明其具有与PDL1xCD3相似的亲和力,激活T细胞能力和肿瘤...
国产双抗也已经得到了MNC的认可。2021年，信达与罗氏达成双抗和细胞治疗产品的合作，总额近20亿美元；2022年，和铂医药将CLDN18.2/CD3双抗授权给阿斯利康，总额3.5亿美元；2022年底，康方与summit达成合作，授权给后者PD-1/VEGF双抗依沃西的独家许可，合作总额最高达50亿美元，刷新双抗领域单药license-out金额记录...
例如,针对现有T细胞引导剂的关键挑战,抗PD-L1/CD3 BsAb的发展取得了最新进展。一个值得注意的创新是Protease-Activated PSTAGylated BiTE (PAPB),它为实体瘤设计。PAPB结合了一个屏蔽多肽域(PSTAG)、一个蛋白酶激活的链接器和一个带有针对PD-L1和CD3...
研究结果表明,耗尽具有催化活性的KAT8会降低PD-L1表达,并增加体内外T细胞的杀伤力。在小鼠中,KAT8缺失的肿瘤触发了增强的抗肿瘤反应,其特征是PD-L1表达减少,CD3+CD8+T细胞浸润肿瘤增加。在人类癌症样本中,免疫组化显示KAT8和PD-L1蛋白水平之间呈正相关。
Panel 1:CD3、CD8、PD-1、PD-L1、CD68、pan-CK Panel 2:CD3、CD8、FOXP3、granzyme B、CD45RO8、pan-CK 抗癌免疫形成肺腺癌(ADC)早期癌变的机制尚不清楚。研究结果表明,抗肿瘤免疫作为一个连续体从肺癌前病变,到预侵袭性 ADC,微创性 ADC 和坦率侵袭性肺 ADC,具有逐渐降低的有效性和更强烈的调节免疫应答,...
另外，作者还通过临床数据发现，肿瘤中浆细胞含量较高的病人，阿替利珠单抗疗法治疗效果较好。这些结果都说明，浆细胞亚群可以用来预测阿替利珠单抗疗法的疗效。有报道指出，瘤内B细胞可以形成三级淋巴结构。作者通过瘤内H&E染色发现，瘤内三级淋巴结构以CD20+B细胞为中心，外周包裹着CD20+B细胞、CD3+T细胞以及浆细胞。