1、作者构建了靶向免疫检验点PD-L1 和CD3ε的双特异性抗体(PD-L1xCD3);2、该研究表明,靶向CD3ε和树突状细胞上的免疫检验点PD-L1的双特异性抗体,能够重新活化肿瘤特异性CD8 T细胞,诱导持续性抗肿瘤免疫反应。 美国德克萨斯大学西南医学中心傅阳心教授团队在国际知名期刊Nat Biomed Eng在线发表题为“Rejuvenation of...
到1979年，Schlossman及其合作者已经鉴定出三种针对独特T细胞抗原的单克隆抗体。其中一种被称为OKT3，靶向当时未被命名的抗原，就是大名鼎鼎的CD3抗原，其在T细胞生物学中起到关键作用。研究人员很快意识到OKT3可以用于消耗T细胞，到1981年，他们在临床上测试OKT3作为一种免疫抑制剂来预防移植排斥反应。 1986年，OKT3（mu...
其中一种被称为OKT3,靶向当时未被命名的抗原,就是大名鼎鼎的CD3抗原,其在T细胞生物学中起到关键作用。研究人员很快意识到OKT3可以用于消耗T细胞,到1981年,他们在临床上测试OKT3作为一种免疫抑制剂来预防移植排斥反应。 1986年,OKT3(muromonab-CD3)获得了FDA的第一个治疗性单克隆抗体批准。用Schlossman的话来说,“那...
研究团队首先在体外验证了制备的PD-L1xCD3能够同时结合PD-L1和CD3ε,并能够以PD-L1依赖的方式刺激T细胞活化并分泌IFNγ,杀伤肿瘤细胞。体内实验进一步表明PD-L1xCD3能够在MC38模型上产生良好的抗肿瘤效果并优于anti-PD-L1和anti-CD3的联合治疗,从而表明PD-L1xCD3具有其独特的作用机制。通过细胞过继转移和删除实验...
因此，CD3融合CD20、BCMA等是血液肿瘤开发的主要靶点，治疗实体瘤主要以PD-L1融合CD47、4-1BB的组合为主。然而，双抗作为能够同时特异性结合两个抗原或抗原表位的人工抗体，但也正由于双抗作为人工抗体，双抗的设计和工艺开发就比天然抗体存在更多的难点，重链与轻链的错配问题就是其中之一。有数据显示，完全不同...
Blinatumomab是一种抗CD3×CD19的双特异性T细胞引导剂(BiTE)抗体。Blinatumomab旨在结合B细胞的CD19和T细胞的CD3。通过连接这两种细胞类型,blinatumomab有助于促进T细胞对癌细胞的反应,导致B细胞白血病细胞的破坏。Catumaxomab是基于TriomAbs技术的抗CD3×EpCAM Bs...
通过柏全生物对IT1的深度研究,发现IT1胞外区结构域通过诱导CD3变构从而抑制T细胞的初始活化,在睾丸免疫豁免和肿瘤免疫逃逸中均扮演重要的T细胞“刹车”角色。由于IT1是CD3首个被发现的天然配体,许杰博士团队提出,名称“CD3L1(CD3 ligand 1)”或更能代表其功能。
研究结果表明,耗尽具有催化活性的KAT8会降低PD-L1表达,并增加体内外T细胞的杀伤力。在小鼠中,KAT8缺失的肿瘤触发了增强的抗肿瘤反应,其特征是PD-L1表达减少,CD3+CD8+T细胞浸润肿瘤增加。在人类癌症样本中,免疫组化显示KAT8和PD-L1蛋白水平之间呈正相关。
除了双抗外,百利药业开发了三款涵盖PD-L1/4-1BB的四抗产品:GNC-038(PD-L1/4-1BB/CD3/CD19)、GNC-039(PD-L1/4-1BB/CD3/EGFRvIII)、GNC-035(PD-L1/4-1BB/CD3/CD19/ROR),目前都已进入临床。 06 PD-(L)1/CD47 PD-1/CD47双抗进展最快的是杭州翰思...