1、作者构建了靶向免疫检验点PD-L1 和CD3ε的双特异性抗体(PD-L1xCD3);2、该研究表明,靶向CD3ε和树突状细胞上的免疫检验点PD-L1的双特异性抗体,能够重新活化肿瘤特异性CD8 T细胞,诱导持续性抗肿瘤免疫反应。 美国德克萨斯大学西南医学中心傅阳心教授团队在国际知名期刊Nat Biomed Eng在线发表题为“Rejuvenation of...
结构如下,GNC-038与CD19、CD3、PD-L1和4-1BB结合,介导T细胞对人白血病和淋巴瘤细胞的细胞溶解。 从下图Granta-519(CD19+,PDL1+)细胞数据来看,在仅依赖PDL1的情况下也产生了很好的杀伤力,也就意味着仅依赖PDL1的情况下,就可以激...
从临床前设计理念来看,CD3/4-1BB增加了共刺激信号,依赖CD19增强杀伤B细胞的能力,PD-L1抗体主要是阻止免疫抑制的发生。是否能够完全实现这一理念,还需看真实数据的体现。 该管线先前一直着力开发血液瘤。 对其临床前数据进行分析。结构如下,GNC-038与CD19、CD3、PD-L1和4-1BB结合,介导T细胞对人白血病和淋巴瘤细胞...
到1979年，Schlossman及其合作者已经鉴定出三种针对独特T细胞抗原的单克隆抗体。其中一种被称为OKT3，靶向当时未被命名的抗原，就是大名鼎鼎的CD3抗原，其在T细胞生物学中起到关键作用。研究人员很快意识到OKT3可以用于消耗T细胞，到1981年，他们在临床上测试OKT3作为一种免疫抑制剂来预防移植排斥反应。 1986年，OKT3（...
据目前统计,有160款双抗或多抗处于临床试验当中。有一些候选药物可以在肿瘤免疫中临床获益,如2014年FDA批准的首个双特异性抗体,来自安进公司的blinatumomab用于治疗急性淋巴性白血病,一方面可以与CD19结合捕获恶性的B细胞,另一方面可以与CD3结合招募T细胞。但“细胞因子释放综合征”等安全隐患仍然需要重点关注。 在双特异...
研究团队首先在体外验证了制备的PD-L1xCD3能够同时结合PD-L1和CD3ε,并能够以PD-L1依赖的方式刺激T细胞活化并分泌IFNγ,杀伤肿瘤细胞。体内实验进一步表明PD-L1xCD3能够在MC38模型上产生良好的抗肿瘤效果并优于anti-PD-L1和anti-CD3的联合治疗,从而表明PD-L1xCD3具有其独特的作用机制。通过细胞过继转移和删除实验...
因此，CD3融合CD20、BCMA等是血液肿瘤开发的主要靶点，治疗实体瘤主要以PD-L1融合CD47、4-1BB的组合为主。然而，双抗作为能够同时特异性结合两个抗原或抗原表位的人工抗体，但也正由于双抗作为人工抗体，双抗的设计和工艺开发就比天然抗体存在更多的难点，重链与轻链的错配问题就是其中之一。有数据显示，完全不同...
百利药业:PD-L1/4-1BB/CD3/CD19四抗进军自免赛道 ▎Armstrong 2024年12月20日,百利药业GNC-038注射液的临床试验申请获得NMPA默示许可,用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮。 百利药业有3款四抗进入临床阶段,GNC-038为进度最快的四抗,靶向PD-L1/4-1BB/CD3/CD19。
PAPB结合了一个屏蔽多肽域(PSTAG)、一个蛋白酶激活的链接器和一个带有针对PD-L1和CD3的scFvs的BiTE核心。PAPB展示了BiTE核心对PD-L1和CD3的剂量依赖性结合,能够响应TME中的MMP2释放核心,显著延长其血浆半衰期。此外,一种新型基于纳米抗体的抗PD-L1/CD...
尽管微卫星稳定(MSS)的结直肠癌通常对免疫检查点抑制剂(ICI)疗效不佳,但鉴于-SG饮食上调肿瘤细胞表面PD-L1水平,研究人员为探索-SG饮食是否能通过调节肿瘤及其微环境来提高对PD-1抑制剂的反应性。研究人员在小鼠模型中联用-SG饮食和PD-1抑制剂,发现二者联用可显著抑制肿瘤生长,增加肿瘤局部CD3+和CD8+T细胞的浸润水...