非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)是一种高异质性的恶性肿瘤,通常起源于成熟的CD4+T细胞,因为其分子发病机制尚不明确,因此其治疗选择有限。PDCD1编码的免疫检查点受体PD-1是T细胞中的关键肿瘤抑制因子,在T细胞非霍奇金淋巴瘤(T-NHL)中反复失活。PDCD1缺失频率最高的是在晚期疾病中检测到的,预测预后较差。然而,PD-1信号传导...
T-NHL患者的临床试验报告了抗PD-1治疗后单个T细胞淋巴瘤的过度进展,这些淋巴瘤显然仍处于PD-1控制之下。虽然所有这些临床观察都强调了抑制性PD-1信号传导在T细胞恶性肿瘤中的至关重要性,但PD-1的肿瘤抑制机制仍然未知。 在未转化的 T 细胞中,急性...
PD-1是耗竭T细胞的典型标志物。但是,机体存在着一些T细胞,携带着PD-1,但是却执行着保护性免疫和免疫监视功能,是抗感染和抗肿瘤免疫的重要力量,其中一个主要亚群是组织驻留记忆T细胞(TRM)。 定义组织驻留记忆T细胞 与循环记忆T细胞群相反,“组织驻留T细胞”是指保留在组织中的记忆T...
T细胞的受体蛋白PD-1(程序死亡蛋白-1)信号途径有调控T细胞的增殖、活化和细胞免疫等功能。肿瘤细胞膜上的PD-L1蛋白与T细胞的受体PD-1结合引起的一种作用如图所示
一名血液显著受累的晚期CTCL患者在应用首次低剂量PD-1单抗后出现了淋巴瘤的超进展。为区分肿瘤性T细胞及非肿瘤性T细胞对PD-1单抗的不同反应，该团队利用单细胞RNA测序对该患者抗PD-1治疗前后的原代PBMC进行了检测，并利用功能实验进行验证。单细胞RNA测序发现PD-1单抗导致肿瘤性T细胞的显著增殖和活化，而非肿瘤性CD8...
PD-1是表达在多种活化T细胞表面的一种受体,PD-L1是一种能够与之结合的蛋白质(见图1)。PD-1和PD-L1结合会抑制T细胞的活化、
1.武汉大学中南医院团队与台北中央研究院生物医学科学研究所等国内外学者合作,发现调节T细胞PD-1稳定性、增强T细胞抗癌战斗力的新靶点UFL1。 2.UFL1是一种参与UFMylation修饰的E3连接酶,其存在可拮抗PD-1泛素化修饰和降解。 3.敲除Ufl1基因的小鼠对CTLA-4抑制剂治疗的应答更好,但PD-1抑制剂的疗效并未同样显著...
活化的T细胞表面的PD-1(程序性死亡受体1)与正常细胞表面的PD-L1(程序性死亡配体1)特异性结合后,PD-1被激活,T细胞的增殖被抑制并启动凋亡程序,肿瘤细胞可过量
这次,澳大利亚墨尔本大学的Axel Kallies教授与德国慕尼黑大学的Veit R. Buchholz博士合作,就在这群工作麻木的T细胞中找到了PD-1抑制剂治疗中的强大战力——CD62L+前体耗竭T细胞(TPEX)[2]。 他们发现,当慢性病毒感染或癌症引发T细胞耗竭时,CD62L+TPEX细胞仍具有长期增殖潜力、多能性以及再生能力,表现出干细胞样特性...