T细胞借助表面的蛋白质“PD-1”来识别肿瘤细胞。有的肿瘤细胞能合成一种分布于细胞膜表面的“PD-L1”蛋白,该蛋白与T细胞表面的“PD-1”结合后,会抑制T细胞的活性和增殖,使肿瘤细胞逃过免疫细胞的攻击,免疫逃逸机制如图所示。临床实验证明,抑制剂药物可以通过阻断PD-1和PD-L1结合,阻断了癌细胞的隐藏能力,使T细胞能
解:(1)生产针对PD-1的单克隆抗体--达伯舒需用到的动物细胞工程技术有动物细胞培养、动物细胞融合。由于达伯舒可与PD-1结合,阻止了PD-1与肿瘤细胞表达的PD-L1蛋白结合,解除对T细胞的抑制作用,因此使用达伯舒可治疗癌症。(2)细胞毒素可以有效杀伤肿瘤细胞,但由于其没有特异性,在杀伤肿瘤细胞的同时会伤害健康细胞,因...
非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)是一种高异质性的恶性肿瘤,通常起源于成熟的CD4+T细胞,因为其分子发病机制尚不明确,因此其治疗选择有限。PDCD1编码的免疫检查点受体PD-1是T细胞中的关键肿瘤抑制因子,在T细胞非霍奇金淋巴瘤(T-NHL)中反复失活。PDCD1缺失频率最高的是在晚期疾病中检测到的,预测预后较差。然而,PD-1信号传导...
为区分肿瘤性T细胞及非肿瘤性T细胞对PD-1单抗的不同反应，该团队利用单细胞RNA测序对该患者抗PD-1治疗前后的原代PBMC进行了检测，并利用功能实验进行验证。单细胞RNA测序发现PD-1单抗导致肿瘤性T细胞的显著增殖和活化，而非肿瘤性CD8+T细胞的基因表达谱无显著改变。进一步分析发现，该患者肿瘤细胞表达PD-1，且功能实验...
PD-1限制癌基因触发的能量代谢 为了鉴定糖酵解依赖性淋巴瘤启用机制,作者检测并发现PD-1缺陷淋巴瘤细胞中13C-标记的糖酵解中间体含量升高(图3A),表明在规范的上糖酵解途径内葡萄糖使用增强。同时,PD-1信号的失活提高了ATP水平(图3B),表明PD-1...
PD-1(程序性死亡受体1)是一种重要的免疫抑制分子,存在于T细胞表面。PD-L1(程序性死亡配体1)存在于肿瘤细胞表面,能与PD-1特异性结合,诱导T细胞瓦解死亡,抑制T细胞的增殖和杀伤能力,帮助肿瘤细胞实现免疫逃逸。将PD-1和 PD-L1作为靶点制备相应的单克隆抗体已成为治疗肿瘤的有效手段,上述作用机制如图所示。请根据单...
(2)图1可知,肿瘤细胞表面的PD-L1通过与T细胞表面的PD-1蛋白特异性结合,抑制T细胞增殖分化, 从而逃避免疫系统的攻击。故细胞毒性T细胞表面的PD-1与正常细胞表面的类似PD-L1的膜蛋白一旦结合,细胞毒性T细胞即可“认清”对方,不触发免疫反应,从而避免正常细胞被裂解。(3)mAb是针对PD-L1的抗体,使用mAb后,mAb通过...
PD-1是耗竭T细胞的典型标志物。但是,机体存在着一些T细胞,携带着PD-1,但是却执行着保护性免疫和免疫监视功能,是抗感染和抗肿瘤免疫的重要力量,其中一个主要亚群是组织驻留记忆T细胞(TRM)。 定义组织驻留记忆T细胞 与循环记忆T细胞群相反,“组织驻留T细胞”是指保留在组织中的记忆T...
1. PD-1抑制剂：解除免疫系统的“刹车” 肿瘤细胞常通过伪装（如表达PD-L1蛋白）欺骗免疫系统，让免疫细胞“视而不见”。PD-1抑制剂就像一把钥匙，能解除这种免疫抑制，重新激活体内的T细胞，让它们识别并攻击肿瘤。 2. γδT细胞治疗：派出“免疫特种兵” γδT细胞是人体内天生的“肿瘤杀手”，无需训练...
以往的研究已表明,在淋巴细胞减少的环境中产生的大多数T细胞的PD-1的表达都会随时间的增长而减少。研究人员通过检测10-12周龄的成年小鼠,发现在其胸腺及外周脾细胞中存在稳定表达的PD-1。而在外周新产生的CD4阳性的脾细胞则非常少的有PD-1表达,仅有15%的T...