1. LAG-3和PD-1共同作用于CD8+T细胞,导致细胞耗竭并减少抗肿瘤活性。 为了评估PD-1和LAG-3对肿瘤耐受的作用,作者使用具有Pdcd1L/L和Lag3L/L-YFPfloxed等位基因的条件性敲除小鼠与表达由E8I增强子和CD8a启动子驱动的Cre的小鼠(E8...
表明了抗LAG-3增强了CD8+T细胞的抗肿瘤效应功能,但这可能是以牺牲CD8+T细胞的长期持续存在为代价,阐明了为什么与仅靶向PD-1的单药治疗相比,靶向PD-1和LAG-3这两个检查点的联合治疗能够进一步改善癌症患者结局。
表明了抗LAG-3增强了CD8+ T细胞的抗肿瘤效应功能,但这可能是以牺牲CD8+ T细胞的长期持续存在为代价,阐明了为什么与仅靶向PD-1的单药治疗相比,靶向PD-1和LAG-3这两个检查点的联合治疗能够进一步改善癌症患者结局。
机制上,他们发现,肿瘤微环境中的程序性死亡受体-1(PD-1)信号可通过Akt-GATA1信号通路抑制肿瘤浸润CD8阳性T细胞中PLPP1的表达,促使CD8阳性T细胞发生铁死亡,进而削弱了其抗肿瘤的能力。 研究发表在《免疫》上[1]。 论文首页截图 为了观察肿瘤微环境中CD8阳性T细胞的磷脂代谢情况,研究人员分析了五位肺癌患者的外周血单个...
原发性耐药是指肿瘤对PD-1抑制剂没有反应，目前研究中约有20%的患者在接受免疫治疗后出现耐药情况。而导致原发性耐药的原因包括机体抗原免疫原性不足、抗原提呈功能障碍、T细胞耗竭、抗干扰素-γ信号抵抗和免疫抑制等。获得性耐药是指肿瘤在接受PD-1抑制剂治疗开始时效果明显，但最终出现复发或进展。其发生原因与肿瘤...
肿瘤微环境(TME)中,持续抗原刺激导致T细胞耗竭(图3a): 表型特征:高表达PD-1、LAG3、TIM-3等抑制性受体,分泌IFN-γ能力下降。 代谢重编程:PD-1信号抑制糖酵解,增强脂肪酸氧化(FAO),促进Treg分化。 2.免疫抑制微环境的构建 Treg扩增:PD-L1通过PI3K/Akt/mTOR通路促进诱导性Treg(iTreg)生成。
耗竭T细胞毒性衰减、分泌细胞因子减少、多种抑制性受体(PD-1、TIM-3、 LAG-3)高度表达,细胞代谢、转录因子表达情况发生改变。虽说这样本意是防止过度免疫反应介导的组织损伤,但同时也拿病毒和肿瘤的持续侵害没啥办法[1]。 这次,澳大利亚墨尔本大学的Axel Kallies教授与德国慕尼黑大学的Veit R. Buchholz博士合作,就在...
免疫检查点阻断(Immune-checkpoint blockade, ICB)能够通过干扰共抑制T细胞的信号来增强抗肿瘤免疫。然而,该治疗仅在小部分非小细胞肺癌的患者身上产生显著反应。虽然之前的文献表明PD-1通路的阻断可逆转慢性病毒感染导致的耗竭T细胞前体(Texp)细胞的功能失调状态,但具体的作用机制尚不明确。本文利用单细胞测序分析,全面地...
John Wherry团队在慢性感染和肿瘤模型中,揭示LAG-3和PD-1在调节CD8+T细胞耗竭状态的非冗余协调作用,PD-1主要调节细胞增殖扩增而LAG-3促进TOX表达以及效应功能。 综上所述,这三项研究指出LAG-3和PD-1在感染和肿瘤中促进耗竭性CD8+T细胞的协同作用及其机制,为临床指导抗感染和抗肿瘤提供新的治疗策略。 https://...