移植后,供体PD-L1与受体PD-1的相互作用可抑制排斥反应,但使用PD-1抑制剂可能导致移植物失功。临床案例显示,肝移植后使用纳武利尤单抗(Nivolumab)可能引发急性排斥。 三、癌症中的PD-1/PD-L1:免疫逃逸的“帮凶” 1.T细胞耗竭:免疫系统的“疲劳” 肿...
表明了抗LAG-3增强了CD8+T细胞的抗肿瘤效应功能,但这可能是以牺牲CD8+T细胞的长期持续存在为代价,阐明了为什么与仅靶向PD-1的单药治疗相比,靶向PD-1和LAG-3这两个检查点的联合治疗能够进一步改善癌症患者结局。
在这项最新研究中,研究团队发现,在黑素瘤小鼠模型中,与缺乏PD-1和LAG-3中任一受体的CD8 + T细胞相比,同时缺乏PD-1和LAG-3的CD8 + T细胞介导了增强的肿瘤清除和长期生存能力。 PD-1和LAG-3缺陷的CD8 + T细胞在转录水平上不同,具有广泛的T细胞受体 (TCR) 克隆性,以及效应样和干扰素响应基因的富集,导致IFN-...
最后,利用抗PD-1单抗阻断PD-1信号通路,研究人员发现,抗PD-1单抗可增加PLPP1的表达,并恢复CD8阳性T细胞的抗肿瘤功能。但对于本身已经缺失了PLPP1的CD8阳性T细胞来说,即使阻断了PD-1信号,也无法恢复这些细胞的抗肿瘤功能。 总之,该研究发现,肿瘤微环境中,CD8阳性T细胞磷脂代谢异常影响了T细胞的抗肿瘤活性,这些异常...
通过单克隆抗体阻断PD-1介导的抑制性信号，可以在一定程度上逆转CD8+ T细胞耗竭，促进病毒清除或控制肿瘤进展，构成了PD-1免疫检查点阻断疗法（Immune checkpoint blockade, ICB）临床应用的基础。目前，尽管该疗法在系列癌症治疗中取得了较好的效果，但仍然面临很大的挑战：首先，一些恶性程度较高的癌肿，如胰腺癌、脑...
耗竭T细胞毒性衰减、分泌细胞因子减少、多种抑制性受体(PD-1、TIM-3、 LAG-3)高度表达,细胞代谢、转录因子表达情况发生改变。虽说这样本意是防止过度免疫反应介导的组织损伤,但同时也拿病毒和肿瘤的持续侵害没啥办法[1]。 这次,澳大利亚墨尔本大学的Axel Kallies教授与德国慕尼黑大学的Veit R. Buchholz博士合作,就在...
免疫检查点阻断(Immune-checkpoint blockade, ICB)能够通过干扰共抑制T细胞的信号来增强抗肿瘤免疫。然而,该治疗仅在小部分非小细胞肺癌的患者身上产生显著反应。虽然之前的文献表明PD-1通路的阻断可逆转慢性病毒感染导致的耗竭T细胞前体(Texp)细胞的功能失调状态,但具体的作用机制尚不明确。本文利用单细胞测序分析,全面地...
PD-1是重要的免疫检查点，在所有活化的T细胞中都有表达，作为一种抑制性受体，它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用，降低T细胞功能信号，从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1, 2】。在一些慢性病毒感染中，PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达，抑制T细胞反应（图1）。图1 通过PD...
使用LY108-TIM3和TOX-TCF1标记流式分析耗竭细胞,结果表明PD-1-/-Lag3-/- pMEL细胞更多表现为LY108+TIM3+的中间耗竭态;与此同时, PD-1和LAG-3缺失抑制TOX表达,这主要与LAG-3的作用有关;而TCF1+干细胞样CD8+T细胞在PD-1-/-Lag3-/- pMEL细胞中增加。总之,这些数据表明PD-1和LAG-3,尤其是LAG-3,...