移植后,供体PD-L1与受体PD-1的相互作用可抑制排斥反应,但使用PD-1抑制剂可能导致移植物失功。临床案例显示,肝移植后使用纳武利尤单抗(Nivolumab)可能引发急性排斥。 三、癌症中的PD-1/PD-L1:免疫逃逸的“帮凶” 1.T细胞耗竭:免疫系统的“疲劳” 肿...
表明了抗LAG-3增强了CD8+T细胞的抗肿瘤效应功能,但这可能是以牺牲CD8+T细胞的长期持续存在为代价,阐明了为什么与仅靶向PD-1的单药治疗相比,靶向PD-1和LAG-3这两个检查点的联合治疗能够进一步改善癌症患者结局。
其中PD-L1(细胞程序性死亡蛋白配体1,曾命名为B7-H1,CD274)是其主要配体,在多种实体瘤中表达上调,消弱肿瘤局部浸润CD4+CD8+T细胞的功能,减少细胞因子产生。 PD-1是T细胞耗竭的主要标志物。在正常生理情况下PD-1信号受严格调控,其通路是一种免疫调节机制,可以调节免疫反应的强度和广度,从而避免正常组织受到损伤和破...
当然这部分是传统观点。现在观点认为PD1高表达的T细胞可能是耗竭的象征,通过阻断PD-1+其他耗竭Marker通路如LAG-3,CD73等可以逆转T细胞耗竭,不依赖B7-H1(PD-L1)发挥功能。 写在最前面,本文是为了分析抗PD疗法(anti-PD-1或者anti-PD-L1等)免疫治疗的耐药机制以及客服耐药机制的探索,没有基础的或许会有些吃力,我...
免疫检查点阻断(Immune-checkpoint blockade, ICB)能够通过干扰共抑制T细胞的信号来增强抗肿瘤免疫。然而,该治疗仅在小部分非小细胞肺癌的患者身上产生显著反应。虽然之前的文献表明PD-1通路的阻断可逆转慢性病毒感染导致的耗竭T细胞前体(Texp)细胞的功能失调状态,但具体的作用机制尚不明确。本文利用单细胞测序分析,全面地...
如PD-1、LAG-3、TIM-3、TIGIT和CD39 )的表达增加。最近的研究利用单细胞策略探讨了人类黑色素瘤和肺癌中肿瘤抗原特异性效应T细胞的功能特性和临床意义。这些发现扩大了我们对肿瘤微环境中T细胞改变的理解,并证明CD8+T细胞耗竭是通过暴露于肿瘤细胞特异性抗原介导的,并且与组织驻留记忆表型相关。
PD-1是耗竭T细胞的典型标志物。但是,机体存在着一些T细胞,携带着PD-1,但是却执行着保护性免疫和免疫监视功能,是抗感染和抗肿瘤免疫的重要力量,其中一个主要亚群是组织驻留记忆T细胞(TRM)。 定义组织驻留记忆T细胞 与循环记忆T细胞群相反,“组织驻留T细胞”是指保留在组织中的记忆T细胞亚群。
研究发现在有响应的肿瘤当中,治疗显著提高了耗竭信号低的肿瘤特异T细胞前体细胞的比例,表明了PD-1抗体可能阻断了肿瘤特异T细胞向耗竭状态的分化。相反,这一趋势在治疗前和治疗后无响应的肿瘤中并没有观察到。 有效治疗后肿瘤特异T细胞前体细胞的增加有三种可能:1. 耗竭T细胞的逆转;2. 肿瘤中之前存在的前体细胞的扩增...