进一步分析发现，该患者肿瘤细胞表达PD-1，且功能实验证实PD-1通路活化可以显著抑制原代肿瘤性T细胞的增殖；PD-1单抗解除了PD-1通路对下游信号通路的抑制作用。图2 PD-1单抗促进淋巴瘤细胞的活化和增殖 在正常T细胞中，PD-1通路对T细胞增殖的抑制作用依赖TCR通路的活化。全基因组测序发现该患者肿瘤性T细胞中存在PRKCQ...
一种解释:肿瘤和组织实质细胞表达的PD-L1是PD-1在效应阶段起作用的关键因子;另一种解释:PD-1的表达具有延迟性,这限制了其在T细胞初始活化阶段起作用【2】。但是PD-L1在抗原递呈细胞(APC)上表达,而且T细胞接受抗原刺激后几小时内就上调...
PD-L1也可在活化的T细胞中表达,但是其向T细胞传递信号的能力仍受争议。 PD-L1介导的信号传导首先在癌细胞中被研究。PD-L1被认为是一种免疫屏障,在与表达于T细胞上的PD-1连接后在癌细胞中传递抗凋亡信号,从而诱导对T细胞介导杀伤的耐受,保护癌细胞。后续研究表明,PD-L1还能够以不依赖PD -1的方式激活癌细胞内在...
活化的T细胞表面的PD-1 (程序性死亡受体1)与正常细胞表面的PD-L1(程序性死亡配体1)一旦结合,T细胞即可“认清”对方,不触发免疫反应。癌细胞可通过过量表达PD-
PD-1表达上调是T细胞活化的正常结果，也是终止免疫反应所必须的，但其异常高表达会过度抑制T细胞活性，因此维持PD-1蛋白水平在合适范围内是非常重要的。PD-1的表达是被多层级调控的，目前在翻译后水平调控方面，已知FBXO38能介导细胞表面的PD-1泛素化并通过泛素蛋白酶体途径使其降解[1]，但不知道在被转运至细胞...
活化的T细胞表面的PD-1(程序性死亡受体1)与正常细胞表面的PD-L1(程序性死亡配体1)特异性结合后,PD-1被激活,T细胞的增殖被抑制并启动凋亡程序,肿瘤细胞可过量表达PD-L1,以逃避T细胞的杀伤。О药是一种人工合成的免疫球蛋白,能够与PD-1特异性结合但不激活PD-1,从而阻断PD-1与PD-L1的相互作用,起到治疗癌症的...
他们发现[1],PD-1抗体竟然会对没有被肿瘤相关抗原激活,或者激活不充分的杀伤性T细胞下手,导致这些细胞功能紊乱,最终抑制有抗肿瘤活性T细胞的抗癌能力,甚至杀死这些能抗癌的T细胞。 而之前已经有大量的研究表明,在很多肿瘤患者体内,存在...
PD-1/PD-L1抑制信号可以通过多种方式维持免疫系统的平衡。经过PD-1通路的信号有助于调节初始T细胞活化、微调T细胞的死亡和功能、T细胞耐受以及免疫平衡。扰乱PD-1通路会严重影响宿主的生理机能。例如,慢性感染和癌症患者常见PD-1及其配体高度持续表达,阻断PD-1通路可以改善T细胞的功能,减少病毒载量和肿瘤负荷。
B、PD-1抗体会与活化的T细胞表面的PD-1结合,PD-Ll抗体会与正常细胞表面的PD-L1结合,两者均会导致PD-1与PD-Ll无法结合,当产生癌细胞时,会触发免疫反应,B正确; C、细胞PD-L1基因的过量表达,会使活化的T细胞表面的PD-1与癌细胞表面的PD-L1结合,T细胞即可“认清”对方,躲避免疫系统的攻击,C错误; D、过度...
PD-L1 或 PD-L2 与 PD-1 结合产生 T 细胞共抑制信号。TCR 活化后,初始 T 细胞上诱导表达共抑制受体 PD-1。PD-1 与在抗原呈递细胞 (APC) 上表达的配体 PD-L1/B7-H1 或 PD-L2/B7-DC 结合,抑制 TCR 介导的 T 细胞增殖和细胞因子生成。在癌症中,PD-L1 经常由肿瘤细胞和肿瘤微环境中的其他细胞表达...