PD-1是耗竭T细胞的典型标志物。但是,机体存在着一些T细胞,携带着PD-1,但是却执行着保护性免疫和免疫监视功能,是抗感染和抗肿瘤免疫的重要力量,其中一个主要亚群是组织驻留记忆T细胞(TRM)。 定义组织驻留记忆T细胞 与循环记忆T细胞群相反,“组织驻留T细胞”是指保留在组织中的记忆T...
为了确定PD-1失活如何促进糖酵解,作者用抗PD-L1抑制剂作为体内或离体实验工具,在表达ITK-SYK的T细胞中急性阻断PD-1功能。该策略使作者能够以时间依赖性方式控制表达癌基因的T细胞中PD-1信号传导的失活。急性PD-1阻断后直接进行的细胞内流式细胞术...
PD-1抑制剂的作用机制 在肿瘤微环境中,肿瘤浸润淋巴细胞受到肿瘤抗原的特续刺激,呈现PD-1持续性高表达,并释放炎症信号上调肿瘤细胞表面的PD-L1表达,从而持续激活PD-1通路,从而诱导T细胞功能耗竭或无反应状态,发生免疫逃逸。可见,PD-1/PD-L1通路是狡猾的肿瘤细胞逃逸的关键分子,而PD-1抑制剂有针对性地阻断P...
非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)是一种高异质性的恶性肿瘤,通常起源于成熟的CD4+T细胞,因为其分子发病机制尚不明确,因此其治疗选择有限。PDCD1编码的免疫检查点受体PD-1是T细胞中的关键肿瘤抑制因子,在T细胞非霍奇金淋巴瘤(T-NHL)中反复失活。PDCD1缺失频率最高的是在晚期疾病中检测到的,预测预后较差。然而,PD-1信号传导...
PD-1是耗竭T细胞的典型标志物。但是,机体存在着一些T细胞,携带着PD-1,但是却执行着保护性免疫和免疫监视功能,是抗感染和抗肿瘤免疫的重要力量,其中一个主要亚群是组织驻留记忆T细胞(TRM)。 定义组织驻留记忆T细胞 与循环记忆T细胞群相反,“组织驻留T细胞”是指保留在组织中的记忆T细胞亚群。
PD-1 (Programmed Cell Death Protein 1, PD-1) 是T细胞衰竭过程中的关键共抑制受体。阻断PD-1与配体PD-L1结合的抗体药物可以逆转抗肿瘤T细胞的耗竭状态,增强T细胞的增殖和抗肿瘤免疫功能。10年来,临床试验已经表明PD-1单抗在多种肿瘤类型中具有较强的抗肿瘤活性。临床实验证实,针对PD-1的免疫检查点阻断治疗...
作者假设了两个关于检查点受体如何在皮肤中维持抗原特异性CD8 T细胞耐受性的模型:一个分叉模型,其中检查点受体的存在驱动T细胞向耐受状态分化,而检查点受体缺乏导致T细胞病理状态;另一个是线性模型,其中检查点受体改变CD8 T细胞沿着共同途径分化的程度,耐受状态和致病状态沿着分化轨迹是不同但连续的状态。
如图所示:PD-1抑制剂和T细胞表面的PD-1相结合,PD-L1抑制剂和癌细胞表面的PD-L1相结合。这样,癌细胞就不能向T细胞传递信号,T细胞会正常识别癌细胞,并消灭它。 简单通俗的给大家做个总结:抑制剂就是调动自身免疫系统功能,抗击癌细胞,而不是通过外来药物作用杀死癌细胞。所以,抑制剂,不仅会抑制癌细胞的增长,同时...
总的来讲,这项研究利用了NSCLC患者PD-1抑制剂治疗前后的单细胞数据,探究了免疫治疗的细胞基础和分子机制,表明在NSCLC中,免疫治疗的效果与两类Texp(Texp1和Texp2)相关,免疫检查点阻断能增强它们的抗肿瘤活性,并且Texp1和Texp2是来自于肿瘤中既有的Texp和外周血中的T细胞,这对于设计新的NSCLC免疫治疗方案具有重要...
这次,澳大利亚墨尔本大学的Axel Kallies教授与德国慕尼黑大学的Veit R. Buchholz博士合作,就在这群工作麻木的T细胞中找到了PD-1抑制剂治疗中的强大战力——CD62L+前体耗竭T细胞(TPEX)[2]。 他们发现,当慢性病毒感染或癌症引发T细胞耗竭时,CD62L+TPEX细胞仍具有长期增殖潜力、多能性以及再生能力,表现出干细胞样特性...