PD-1是耗竭T细胞的典型标志物。但是,机体存在着一些T细胞,携带着PD-1,但是却执行着保护性免疫和免疫监视功能,是抗感染和抗肿瘤免疫的重要力量,其中一个主要亚群是组织驻留记忆T细胞(TRM)。 定义组织驻留记忆T细胞 与循环记忆T细胞群相反,“组织驻留T细胞”是指保留在组织中的记忆T...
因为这些途径可以将葡萄糖代谢与表观遗传调控联系起来,而表观遗传调控在T细胞恶性肿瘤中经常改变,作者接下来研究了PD-1失活对表达ITK-SYK癌基因的原代CD4+T细胞中组蛋白乙酰化的影响。 在致癌T细胞信号传导下,Pdcd1的遗传缺失和PD-1的急性药理学阻断...
PD-1是耗竭T细胞的典型标志物。但是,机体存在着一些T细胞,携带着PD-1,但是却执行着保护性免疫和免疫监视功能,是抗感染和抗肿瘤免疫的重要力量,其中一个主要亚群是组织驻留记忆T细胞(TRM)。 定义组织驻留记忆T细胞 与循环记忆T细胞群相反,“组织驻留T细胞”是指保留在组织中的记忆T细胞亚群。 研究方法 共生手术:两只...
T细胞就是靠着这些细胞膜表面的蛋白质去鉴别细胞。 癌细胞的表面有特殊的蛋白质(受体),在正常情况下,T细胞鉴别到癌细胞后使癌细胞自动裂解,维持人体的平衡。但是聪明的癌细胞想到了另一种“自救的”方法:癌细胞表面产生一种特殊的蛋白质,和T细胞结合,令T细胞产生“错觉”,认为癌细胞是“无害的”,同时使得T细胞的...
在皮肤特异性抗原表达存在的情况下,皮肤浸润性抗原特异性CD8 T细胞上调PD-1(Ag on和Ag on/CPI小鼠的平均荧光强度分别为6,013±636和2,196±1,042)和CTLA-4的表面表达。 作者发现单独阻断PD-1足以引起中到重度皮肤病,但单独阻断CTLA-4则不足以引起中-重度皮肤病。接受PD-1单一阻断的Ag ON/CPI小鼠的皮肤病...
PD-1和PD-L1抑制剂是一类免疫疗法药物,它们的机制是通过阻断PD-1与PD-L1之间的结合,恢复T细胞的活性和攻击能力。这样一来,免疫系统可以更有效地识别和杀灭肿瘤细胞。 PD-1和PD-L1抑制剂已经被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗,包括黑色素瘤、肺癌、肾细胞癌、膀胱癌等。它们已经展示出显著的治疗效果,并带来了长期...
他们发现[1],PD-1抗体竟然会对没有被肿瘤相关抗原激活,或者激活不充分的杀伤性T细胞下手,导致这些细胞功能紊乱,最终抑制有抗肿瘤活性T细胞的抗癌能力,甚至杀死这些能抗癌的T细胞。 而之前已经有大量的研究表明,在很多肿瘤患者体内,存在大量没有被肿瘤相关抗原激活,或者激活不充分的杀伤性T细胞[2-4]。
对TIL建模分析发现ICB无反应黑色素瘤具有高比例早期活化TIL，而反应性黑色素瘤驻留记忆T细胞簇得到扩增。早期激活样T细胞频率增加与缺乏反应性相关，持久驻留记忆样T细胞增加与患者对ICB具有反应性有关。作者又用病毒或者疫苗驱动的T细胞状态与人黑色素瘤TIL进行转录组对比。对比发现病毒和疫苗驱动的T细胞状态与黑色素瘤TIL...
这次,澳大利亚墨尔本大学的Axel Kallies教授与德国慕尼黑大学的Veit R. Buchholz博士合作,就在这群工作麻木的T细胞中找到了PD-1抑制剂治疗中的强大战力——CD62L+前体耗竭T细胞(TPEX)[2]。 他们发现,当慢性病毒感染或癌症引发T细胞耗竭时,CD62L+TPEX细胞仍具有长期增殖潜力、多能性以及再生能力,表现出干细胞样特性...
德国慕尼黑工业大学的一个研究小组发现,免疫检查点分PD-1也是T细胞自身的“紧急切断开关”。该研究结果可能导致一个新疗法,来治疗免疫细胞缺陷引起的T细胞非霍奇金淋巴瘤。 免疫检查点是人体免疫系统中起保护作用的分子,起类似刹车的作用,防止T 细胞过度激活导致的炎症损伤等。而癌症免疫治疗的神奇功效让免疫检查点分子...