日前，日本东京大学一个研究团队详细调查了抑制性免疫辅助受体PD-1对T细胞基因表达的影响，发现有些基因的表达增加会受到PD-1抑制，而有些则不会。研究团队同时还查清了这些基因的特征。PD-1抑制剂抗体药的治疗效果因癌症类型和个体而大不相同。癌症特异性T细胞的功能被PD-1抑制越强烈，PD-1抑制剂抗体药越有效。...
3研究结果表明:人体T细胞会表达出有“免疫检测点”功能的PD—1蛋白,而正常细胞会表达出PD—L1蛋白,两者结合可防止免疫细胞误伤正常细胞,但某些肿瘤细胞也能表达出PD-L1蛋白。据此研发的PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂,在关闭PD—1/PD—L1蛋白连接通路的同时,可保证T细胞的正常功能.据以上资料分析错误的是 A. 。 人体...
耗竭末期(T cellExhaustionterminally, Tex Term):高表达PD-1的耗竭T细胞最终进入末期,此时对于PD-L1/PD-1阻断不再发生反应。 不同阶段的基因转录特征 TexProg1细胞中上调的基因参与了祖细胞生物学(Tcf7、Myb、Il7r、Sell)、Tfh生物学(Cxcr5、I...
研究者使用了一种成熟的卵白蛋白(OVA)特异性CD8+T细胞刺激模型进一步证明在TME中CD8+T细胞中PD-1高表达反映其暴露于高亲和力抗原,因此可能是一个潜在的anti-PD-1治疗的生物标志物。 尽管在TME中对比无应答者,应答者具有高表达PD-1的CD8+T细胞,但是一些高表达PD-1+CD8+T细胞患者对anti-PD-1免疫治疗没有反应。
肿瘤免疫治疗主要依赖活化的T细胞杀伤肿瘤细胞,然而,免疫检查点(checkpoint)分子PD-1(programmed cell death protein 1,程序性死亡受体1)具有重要的免疫抑制功能,在肿瘤组织中的T细胞表面表达上调,通过传递抑制信号阻止T细胞活化。因此,如果能阻断PD-1信号,就能够使T细胞重新活化。
然而,在血液瘤中风生水起的CAR-T细胞疗法在实体瘤面前却黯然失色,相比较于抗PD-1/PD-L1疗法可以达到的有效率,CAR-T疗法目前在实体瘤的治疗中进展甚微。 CAR-T为何难以攻克实体瘤? 在血液瘤中,我们很容易就分区开了正常细胞与血液肿瘤细胞之间的差异,找出只存在于癌细胞身上的特异性抗原,也就是我们说的靶点。
在肿瘤微环境中能够阻断PD-1信号,实现T细胞的活化才能有效的利用免疫系统来杀伤肿瘤。正如“科普小知识”中提到的一样,目前针对免疫检查点PD-1的治疗性抗体已在临床肿瘤患者的免疫治疗中取得了巨大成功,然而能有良好治疗效果的病人只占一小部分,并且在这部分病人中还存在复发的情况。再者PD-1抗体药物价格昂贵,且副作...
活化的T细胞表面的PD-1与正常细胞表面的PD-L1一旦结合,T细胞即可“认清”对方,不触发免疫反应。肿瘤细胞通过过量表达PD-L1来逃避免疫系统的追杀。科学家使用PD-
Cell Press：日本查清PD-1调控T细胞基因表达的机制 东京大学生命科学研究所研究团队，详细调查了PD-1对T细胞基因表达的影响。调查发现，有些基因的表达增加会受到PD-1抑制，而有些则不会。调查发现，对T细胞进行抗原刺激时表达量增加的基因既包括容易被PD-1抑制的基因也有不容易被抑制的基因。结果表明，PD-1并不是...