在这篇文章中,作者使用表型、转录组和功能方法,对头颈癌、宫颈癌和卵巢癌患者的CD4 T细胞衰竭进行了表征研究。研究发现一个CD4肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)群体,由高表达的PD-1和CD39定义,其中包含高比例的细胞因子产生细胞,尽管这些细胞产生的细胞因子的数量很低,但是容易引起耗竭状态。与TIM-3的表达无关,CD4 TILs的末...
基础研究发现,PD-1/PD-L1通路可以使杀伤肿瘤细胞的免疫细胞—T细胞失活,因此PD-1/PD-L1通路的异常激活是肿瘤细胞逃脱人体正常免疫系统杀伤的重要通路。 免疫靶向治疗的机理就是通过关闭被肿瘤细胞异常激活的PD-1/PD-L1通路,让T细胞重新激活并杀死肿瘤细胞,从而达到治疗肿瘤的目的。但PD-1/PD-L1通路并不是一无是...
T细胞激活需要抗原识别,随后需要来自共刺激信号的额外支持,以确定T细胞是否会在对抗原肽的反应中被打开或关闭。癌细胞可以表达高水平的PD-L1,通过结合到T细胞表达的PD-1,启动一个抑制性信号网络,关闭活化的T细胞并导致T细胞抑制(在T细胞中标为红线)。T细胞与树突...
尽管T细胞激活的阈值在记忆T细胞的形成中起作用,但PD1信号传导的作用是有争议的,在各种研究中得出相反的结果。考虑到T细胞激活早期阶段的TCR信号强度与长期记忆的形成呈负相关,在T细胞启动阶段PD1的缺失可能会导致记忆T细胞的形成受损。事实上,与某些...
PD1/PD-L1信号活化可以抑制RAS/MEK/ERK、PI3K/AKT等信号通路,从而抑制T细胞增殖【12】;(3)PD1通路可诱导效应性T细胞耗竭:在肿瘤微环境中,PD-L1表达可诱导浸润性T淋巴细胞衰竭,使浸润性淋巴细胞失去免疫监视功能【13】;(4)PD-L1诱导调节性T细胞(Treg)的产生,维持并强化其负性调节功能,抑制效应性T细胞的活性【14...
由于体内激活的T细胞攻击力增强,在某些意外的情况下,这位愤怒的警察也可能会攻击自身组织细胞,也就形成了身体各类器官的自身免疫性炎症,波及范围意想不到的广,常见的包括内分泌腺体炎、肺炎、肠炎、肝炎等。相信这类自身免疫性炎症也是目前国内医生使用起来最担心的地方。最近,我们接触到多例患者出现使用后肌痛明显、...
由于体内激活的T细胞攻击力增强,在某些意外的情况下,这位愤怒的警察也可能会攻击自身组织细胞,也就形成了身体各类器官的自身免疫性炎症,波及范围意想不到的广,常见的包括内分泌腺体炎、肺炎、肠炎、肝炎等。相信这类自身免疫性炎症也是目前国内医生使用起来最担心的地方。最近,我们接触到多例患者出现使用后肌痛明显、...
在BALB / c背景上培育的该基因缺陷的小鼠出现扩张性心肌病并死于充血性心力衰竭。这些研究表明,该基因产物在T细胞功能中也可能是重要的,并有助于预防自身免疫疾病。 PD1在CD8 + T细胞上的过表达是T细胞耗竭的指标之一(例如在慢性感染或癌症中)。 癌症: PD1的配体PD-L1在几种癌症中高度表达,因此PD1在癌症免疫逃避...
还有一类是直接抑制T细胞的抗体,常用的有抗胸腺细胞球蛋白,直接抑制胸腺产生的T细胞,抑制免疫作用很强,一般只用与非常难控制、比较凶险的不良反应,比如心肌炎。 原O药不良反应表格,其他PD-1也都差不多 2、不良反应概述分级(不同的免疫治疗副反应出现的时间有区别)...