STAT3和TNF-α的异常激活与肿瘤细胞增殖、侵袭以及免疫抑制细胞群体（如MDSC和调节性T细胞）的招募有关。值得注意的是，STAT3已被鉴定为间质胶质母细胞瘤亚型的主要调节因子。这些发现表明，新辅助抗PD1免疫检查点阻断可以触发肿瘤基因表达状态的变化，使其呈现低细胞周期/癌症增殖和高T细胞/干扰素γ相关特征，并且这种表...
结果发现,组4在STAT3和TNF-α相关基因特征上的富集显著高于组3(图3d)。STAT3和TNF-α的异常激活已被证明与肿瘤细胞增殖、侵袭以及免疫抑制细胞群体(如MDSC和调节性T细胞)的募集相关。值得注意的是,STAT3已被确认是间质型胶质母细胞瘤亚型的主调控因子。这些发现表明,新辅助抗PD1免疫检查点阻断可诱导肿瘤基因表达状态...
这些结果支持JAK/STAT通路调节PD-L1表达的观点。此外,成纤维细胞生长因子受体(FGFR)2信号通过JAK/STAT3信号通路的有效激活与体外PD-L1表达的升高相对应。结直肠癌的异种移植模型揭示了FGFR2的过表达加速了肿瘤发展,并导致PD-L1表达激增。减轻这种影响的一种可能策略...
实验结果显示,KTX-201在小鼠的实体瘤模型中,能够改变肿瘤微环境的特征,让肿瘤对PD-1抑制剂更为敏感,从而增强PD-1抑制剂的效果。 STAT3是一种转录因子,可以被不同的细胞因子和生长因子受体激活,也可能由于致癌融合蛋白和STAT3本身的突变而被激活。它在促进肿瘤生长和转移方面具有多方面的作用。过度活化的STAT3长期以来...
值得注意的是,STAT3已被鉴定为间质胶质母细胞瘤亚型的主要调节因子。这些发现表明,新辅助抗PD1免疫检查点阻断可以触发肿瘤基因表达状态的变化,使其呈现低细胞周期/癌症增殖和高T细胞/干扰素γ相关特征,并且这种表达特征与T细胞浸润和在帕博利珠单抗治疗队列中最长的生存期相关。
例如,联合使用PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂、VEGF/VEGFR抑制剂、MEK抑制剂,以及信号转导和转录激活因子3(STAT3)抑制剂、细胞毒性化疗和放疗等,可以减少肿瘤的免疫逃逸。一般来说,与单独使用药物相比,联合治疗是安全的,并且没有明显的不良事件发生。联合策略涉及...
近日,Kymera公司公布了靶向STAT3蛋白的蛋白降解剂KTX-201的实验结果。实验结果显示,KTX-201在小鼠的实体瘤模型中,能够改变肿瘤微环境的特征,让肿瘤对PD-1抑制剂更为敏感,从而增强PD-1抑制剂的效果。 STAT3是一种转录因子,可以被不同的细胞因子和生长因子受体刺激,也可能由于致癌融合蛋白和STAT3本身的突变而被刺激。
近日,Kymera公司公布了靶向STAT3蛋白的蛋白降解剂KTX-201的实验结果,实验结果显示,KTX-201在小鼠的实体瘤模型中,能够改变肿瘤微环境的特征,让肿瘤对PD-1抑制剂更为敏感,从而增强PD-1抑制剂的效果,STA。
例如,联合使用PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂、VEGF/VEGFR抑制剂、MEK抑制剂,以及信号转导和转录激活因子3(STAT3)抑制剂、细胞毒性化疗和放疗等,可以减少肿瘤的免疫逃逸。一般来说,与单独使用药物相比,联合治疗是安全的,并且没有明显的不良事件发生。联合策略涉及PD-L1/PD-1阻断仍然是未来研究的重点。
这些信号通路失常包括EGFR、MAPK、或者PI3K-Akt信号通路激活,STAT3和HIF-1表达量升高等等。另一种激发PD-1配体表达的方式是通过炎症细胞因子,特别是干扰素γ。炎症细胞因子不但能够激发肿瘤细胞表达PD-L1和PD-L2, 还会导致肿瘤微环境中包括巨噬细胞、树突细胞、和基质细胞等其它类型的细胞提高PD-1配体的表达。而能够...