PBMCs的 CD8+ T 细胞在与PD-L1- ko HL-60 cS5 细胞共培养或暴露于特瑞普利单抗后被重新激活(图6h, i),支持AML中PD-L1抑制可能恢复被STAT5抑制的CD8+ T 细胞激活。 结论 综上所述, 由STAT5驱动的乳酸累积促进了PD-L1启动子上组蛋白的乳酸化,并最终诱导 PD-L1 的表达。免疫检查点抑制剂可以阻断STAT5 ...
通过使用PD-1中和抗体托利单抗治疗Jurkat细胞,阻断PD-1/PD-L1 相互作用,也恢复了Jurkat细胞的活化(图6f, g)。PBMCs的CD8+ T细胞在与PD-L1 KO HL-60 cS5细胞共培养或暴露于特瑞普利单抗后被重新激活(图6h, i),支持AML中PD-L1抑...
除了促进NAD+生物发生外,癌细胞中NAMPT的表达增加了α-酮戊二酸(α-KG)水平,导致程序性细胞死亡配体1(PD-L1)通过STAT1依赖性IFN-γ途径上调。因此,癌细胞中NAMPT表达的升高和NAD+代谢的上调抑制了CD8+T细胞依赖性细胞毒性。 脂质代谢改变 脂质合成和脂质分解代谢都在肿瘤发生和治疗抵抗中...
同时,STAT5诱导的NAMPT将黑色素瘤细胞转向与靶向治疗耐药相关的侵袭表型。 除了促进NAD+生物发生外,癌细胞中NAMPT的表达增加了α-酮戊二酸(α-KG)水平,导致程序性细胞死亡配体1(PD-L1)通过STAT1依赖性IFN-γ途径上调。因此,癌细胞中NAMPT表达的升高和NAD+代谢的上调抑制了CD8+T细胞依赖性细胞毒性。 脂质代谢改变 ...
除了促进NAD+生物发生外,癌细胞中NAMPT的表达增加了α-酮戊二酸(α-KG)水平,导致程序性细胞死亡配体1(PD-L1)通过STAT1依赖性IFN-γ途径上调。因此,癌细胞中NAMPT表达的升高和NAD+代谢的上调抑制了CD8+T细胞依赖性细胞毒性。 脂质代谢改变 脂质合成和脂质分解代谢都在肿瘤发生和治疗抵抗中起着至关重要的作用。癌细...
在一些实施方案中,免疫检查点抑制剂是pd-1抑制剂或pd-l1抑制剂。在一些实施方案中,pd-1抑制剂是抗pd-1抗体。在一些实施方案中,抗pd-1抗体是西米普利单抗、纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、匹地利珠单抗、斯巴达珠单抗、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、特瑞普利单抗、多塔利单抗、萨善利单抗、瑞弗利单抗、...
STAT蛋白诱导代谢重组,这对MDSCs和TAMs的免疫抑制功能很重要。STAT蛋白有助于产生多种免疫抑制因子,包括PD-L1、IL-10、IL-6、IDO1。此外,STAT3、STAT5和STAT1调节ROS水平,ROS可诱导T细胞凋亡和/或铁死亡,并抑制T细胞功能。 粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因素(GM-CSF)分别激活STAT3和STAT...
STAT蛋白诱导代谢重组,这对MDSCs和TAMs的免疫抑制功能很重要。STAT蛋白有助于产生多种免疫抑制因子,包括PD-L1、IL-10、IL-6、IDO1。此外,STAT3、STAT5和STAT1调节ROS水平,ROS可诱导T细胞凋亡和/或铁死亡,并抑制T细胞功能。 粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因素(GM-CSF)分别激活STAT3和STAT...
除了促进NAD+生物发生外,癌细胞中NAMPT的表达增加了α-酮戊二酸(α-KG)水平,导致程序性细胞死亡配体1(PD-L1)通过STAT1依赖性IFN-γ途径上调。因此,癌细胞中NAMPT表达的升高和NAD+代谢的上调抑制了CD8+T细胞依赖性细胞毒性。 脂质代谢改变 脂质合成和脂质分解代谢都在肿瘤发生和治疗抵抗中起着至关重要的作用。癌细...
11.根据权利要求7所述用途的化合物和免疫检查点抑制剂,其中所述pd-l1抑制剂是抗pd-l1抗体。 12.根据权利要求11所述用途的化合物和免疫检查点抑制剂,其中所述抗pd-l1抗体是阿替利珠单抗、阿维鲁单抗、度伐利尤单抗、恩沃利单抗、fs118、bcd-135、bgb-a333、bgba-317、cbt-502、ck-301、cs1001、faz053、mdx...