此外,持续激活的STAT3通过下调抗肿瘤免疫应答所需的促炎细胞因子/趋化因子和上调抑制免疫反应的肿瘤/免疫抑制因子(如VEGF、IL-10、PD1/PD-L1和COX2)促进肿瘤免疫逃逸。这些发现支持异常STAT3信号通路常通过多种机制与癌症进展相关。因此,靶向STAT3蛋白是一种潜在的治疗肿瘤的治疗策略。 早期发现的STAT3抑制剂是分子探针...
【医药观察】肿瘤免疫之STAT3和IDO1 截至目前全球大约有2250项PD-1/PD-L1疗法临床试验,比1年前多出748项。但大部分为me-too药物,竞争过于激烈。而试图简单地复制那些成功药物则阻碍了制药公司对药物创新的投资,国内现在许多公司仍专注于PD-1和PD-L1抗体药物,此时...
同时,STAT5诱导的NAMPT将黑色素瘤细胞转向与靶向治疗耐药相关的侵袭表型。 除了促进NAD+生物发生外,癌细胞中NAMPT的表达增加了α-酮戊二酸(α-KG)水平,导致程序性细胞死亡配体1(PD-L1)通过STAT1依赖性IFN-γ途径上调。因此,癌细胞中NAMPT表达的升高和NAD+代谢的上调抑制了CD8+T细胞依赖性细胞毒性。 脂质代谢改变 ...
此外,异常激活的STAT3还通过诱导基质金属蛋白酶(如MMP-1、MMP-2和MMP-9)和其他STAT3靶基因的表达促进癌症的侵袭和转移。此外,持续激活的STAT3通过下调抗肿瘤免疫应答所需的促炎细胞因子/趋化因子和上调抑制免疫反应的肿瘤/免疫抑制因子(如VEGF、IL-10...
中文名称:HA和TAT肽修饰的三甲基壳聚糖-硫代壳聚糖纳米载体负载PD-L1 siRNA 和STAT3 siRNA 说明:三甲基壳聚糖和硫代壳聚糖构成纳米载体的核心部分,三甲基壳聚糖是壳聚糖的衍生物,具有增强的水溶性和生物相容性,其阳离子特性有助于与负电荷的siRNA结合。硫代壳聚糖是另一种壳聚糖衍生物,硫代壳聚糖的引入有助于增强纳米载体...
《Cancer Cell International》推荐:针对口腔鳞癌(OSCC)高复发率和免疫逃逸机制不明的临床难题,台北医学大学团队发现miR-876-5p通过靶向抑制SOCS4激活STAT3信号通路,进而上调PD-L1表达促进肿瘤免疫逃逸。该研究首次揭示烟草致癌物NNK诱导的miR-876-5p/SOCS4/STAT3/PD-L1调控轴,为OSCC复发预测和免疫治疗提供新靶点。
在动物模型和临床试验中显示,抑制一些免疫抑制因子,如CTLA4、IDP、PD1、PD-L1,能够重新激活患者自身的免疫细胞来抑制肿瘤生长,而抑制IL-6/JAK/STAT3信号转导能够下调PD1、PD-L1的表达,然而寻找靶向IL-6/JAK/STAT3途径与免疫检查点抑制相结合的的药物还需要进行大量的临床前和临床研究[16]。
此外,STAT3 磷酸化抑制剂 Stattic 能够增强 ISL 抑制黑色素瘤细胞增殖、促进细胞凋亡以及抑制细胞迁移和侵袭能力的效果。该研究揭示了 ISL 通过抑制 STAT3 的磷酸化来抑制黑色素瘤转移并下调 PD-L1 的表达,这有助于人们理解 ISL 在黑色素瘤治疗中的作用机制。
在BRAFv600e突变黑色素瘤细胞中,STAT5诱导NAMPT表达水平升高,增加了NAD+生物合成,最终通过STAT1-INFγ信号促进肿瘤细胞表达PD-L1,使细胞毒性CD8+T细胞功能降低。 Nat Rev Cancer. 2023 Jan 3. 小结 Warburg和氧化磷酸化是两个相互排斥的代谢过程,但STAT能够以直接和间接的方式对二者进行调控,通过增强胞质中糖酵解...
PD-L1免疫逃逸肝转移目的:结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是世界范围内最常见的癌症之一,根据2023年全球癌症数据统计结果,CRC在全球新发癌症中和因癌症死亡人数中位居均位居第三位.结直肠癌的主要死亡原因是肿瘤远处转移,约20%的患者在初次诊断时已存在远处转移,转移部位最主要累及肝和肺,其中大部分患者死于肠癌的...