尽管PD-L1和p-Y705-Stat3在胞质相互结合,但用importin α和β抑制剂伊维菌素处理可以抑制PD-L1核转位。 MDA-MB-231细胞中的PD-L1 / P-Y705-Stat3相互作用 接下来,研究人员发现,包括肺癌,乳腺癌,肝癌和卵巢癌以及黑色素瘤在内的多种癌细胞均可发生细胞焦亡,抑制磷酸化的Stat3可以有效的阻止PD-L1入核。另外,...
信号传导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)也参与PD-L1的表达，STAT3在多种肿瘤中PD-L1的表达中发挥关键作用[19]。Hippo信号通路中的Yes相关蛋白1(Yes-associated protein 1，YAP1)也与PD-L1的调节有关。Yan等[20]发现胰腺癌中双皮质素样激酶1(doublecortin-like kinase...
中文名称:HA和TAT肽修饰的三甲基壳聚糖-硫代壳聚糖纳米载体负载PD-L1 siRNA 和STAT3 siRNA 说明:三甲基壳聚糖和硫代壳聚糖构成纳米载体的核心部分,三甲基壳聚糖是壳聚糖的衍生物,具有增强的水溶性和生物相容性,其阳离子特性有助于与负电荷的siRNA结合。硫代壳聚糖是另一种壳聚糖衍生物,硫代壳聚糖的引入有助于增强纳米载体...
在前列腺癌中,IL-6-JAK-STAT3通路促进PD-L1的表达并导致对免疫杀伤的抵抗。此外,在肝细胞癌中,IL-6的增加激活了STAT3/c-MYC/miR-25-3p通路,从而导致O型蛋白酪氨酸磷酸酶受体(PTPRO)的减少。下调的PTPRO通过解除JAK2-STAT1/3的激活而增强PD-L1的表达。 胶质母细胞瘤衍生的IL-6可通过STAT3磷酸化诱导局部和全...
最近的研究表明,肿瘤通过JAK/STAT系统制造PD-L1,根据Doi等人的研究,PD-L1表达可能通过使用JAK2抑制剂AG490在蛋白和mRNA水平上被阻断。这些结果支持JAK/STAT通路调节PD-L1表达的观点。此外,成纤维细胞生长因子受体(FGFR)2信号通过JAK/STAT3信号通路的有效激活与体外PD...
PD-L1可以通过抑制STAT3的激活,在小鼠黑色素瘤细胞中抑制对IFNα和IFNβ和IFNγ的敏感性,也可以在小鼠三阴性乳腺癌体外和体内模型中促进细胞焦亡,从而增强肿瘤的免疫原性细胞死亡。有趣的是,细胞核内的PD-L1可以在不同三阴性乳腺癌细胞系中促进I型主要组织相容复合体(MHC)的表达,理论上这可以改善抗原特异性免疫...
此区域含有2个STAT3的结合元件,分别位于-194～-184 nt和-135～-125 nt部位.进一步研究揭示突变-194～-184 nt和-135～-125 nt元件均可显著下调pGL3-PD-L1-FL的荧光素酶活性,联合突变更为明显.结论:本研究成功筛查出STAT3在人PD-L1基因启动子上的可能结合区域,为后续研究胶质瘤细胞中STAT3相关的PD-L1基因转录...
PD-L1 敲除加剧 IMQ 诱导的小鼠银屑病样免疫表型:对耳部皮肤组织切片进行免疫组化染色,发现 PD-L1KO的 IMQ 诱导银屑病样小鼠耳部皮损中,pSTAT3 和 CD3 水平显著增加,表明 PD-L1 缺失会加重银屑病的免疫反应 。 研究结论和讨论部分指出,敲除 PD-L1 会加剧小鼠银屑病样皮肤病变,伴随表皮中 pSTAT3+、NF-κB p5...
在NSCLC中,PLK1表达与免疫评分、主要组织相容性复合体(MHC)I类活性和TIL表达呈负相关。PLK1表达也显示出激活STAT3,并促进免疫抑制肿瘤微环境(TME)。PLK1的抑制能够导致STAT3磷酸化水平降低,从而抑制其在NSCLC细胞中的活性。此外,PLK1抑制已被证明增加了多种细胞...
② 活性氧(ROS)刺激PD-L1诱导的缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达,缺氧增加YAP-1表达,从而通过YAP1 / EGFR / ERK /NF-κB赋予耐药环形。 ③ PD-L1通过信号转导子和转录激活子3(STAT3)信号调节DNA甲基转移酶1(DNMT1),从而诱导DNMT1依赖性DNA甲基化不足,从而促进癌症的发展。