1.Anti-PD1和Anti-PDL1治疗是免疫治疗的重要策略,这种策略主要结合分泌性和膜蛋白,PDL1在细胞核内的表达是研究最重要的发现; 2.核PDL1通过p-STAT3促进EGR1的转录表达以及血管新生是其发挥作用的下游机制,这里需要注意的是核PDL1与血管新生的联系,特别是与抗血管治疗的临床意义结合; 3.PDL1蛋白(注意这里研究的是...
除IFNγ外,免疫刺激因子如IL-6、IFNα、IFNβ和肿瘤坏死因子以及免疫抑制因子如IL-10和转化生长因子-β均可诱导各种癌细胞中PDL1的表达。癌细胞中组成激活性的致癌信号,如通过EGFR、PI3K/AKT、MAPK和STAT3介导的信号,是PDL1表达的内在诱导剂。...
例如,细胞内PDL1可以抑制STAT3激活(图1b)以抑制小鼠黑色素瘤细胞对IFNα、IFNβ和IFNγ及其信号的敏感性,通过细胞焦亡促进肿瘤免疫原性细胞死亡,并在体外小鼠肥大细胞瘤模型中展现出对FAS-FASL介导的细胞凋亡的抑制。癌细胞内PDL1可在体外促进各种人TNBC细胞系中主要组织兼容性复合物 (MHC)1类的转录,理论上可以抑制...
相比之下,癌细胞固有的PDL1信号也可以改变抗癌免疫,这一点很少被认识到。例如,细胞内在PDL1可以抑制STAT3激活抑制敏感干扰素α,干扰素β,干扰素γ和小鼠黑色素瘤细胞体外信号,在人类和小鼠体内TNBC通过焦亡体外促进肿瘤免疫原性细胞死亡,在小鼠肥大细胞瘤模型中抑制FAS...
胶质母细胞瘤衍生的IL-6可通过STAT3磷酸化诱导局部和全身髓系PD-L1表达。 在肺癌中,检测到IL-6衍生的PD-L1表达与多种途径有关,尤其是MEK-ERK信号。 b 其他炎症因子 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)通过激活核因子-κB(NF-κB)途径增加CD274 mRNA。 在肾细胞癌中,TNF-α通过激活NF-κB、IκB和STAT6与IL-4协同...
Liu等[38]发现巨噬细胞源性趋化因子CCL5通过p65/STAT3/CSN5/PD-L1途径促进大肠癌细胞的免疫逃逸。另外，化疗药物也可以诱导PD-L1的表达，如紫杉醇、依托泊苷和5-氟尿嘧啶可以剂量依赖的方式诱导乳腺癌细胞株中PD-L1的表达[39]。七、结语PD-1/PD-L1相关的免疫检查点抑制治疗是肿瘤免疫治疗的理想手段。高水平的...
JAK 包括JAK1、JAK2、JAK3 和 TYK2;STAT 包括 7 个成员:STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b、STAT6。 干扰素调节因子(IRF1),作为重要的 6、核转录调节因子,最初被发现可以调节型干扰素的产生。进一步研究发现,参与了多种细胞过程的调控,包括细胞增殖、抗肿瘤和抗病毒反应以及免疫炎症反应顺序为:JAK ...
The aim of the present study was to assess the expression levels of STAT3, and the protein levels of IL-6 and sPD-L1 in EA. In the present retrospective study, data were retrieved from the medical records of 137 patients with EA who received surgical treatment at Th...
Finally, it was observed that combined inhibition of JAK(1,2)/PD-L1 or Stat3/PD-L1 was more effective than inhibition of a single pathway in enhancing the immune cytolytic activity of NK cells. Taking these results together, it is thought that combined inhibition of the JAK(1,2)/PD-L1 ...
PD1与PDL1的相互作用可以激活多种信号传导途径,包括PI3K/Akt、MAPK/ERK和STAT3等途径。这些信号传导途径在调节细胞周期、凋亡、细胞迁移和免疫调节等方面起到关键作用。PD1与PDL1的激活信号可以通过这些途径调控T细胞的活性和功能。 4.与抗肿瘤免疫治疗的关系 PD1与PDL1的异常表达与多种恶性肿瘤的发生和发展密切相关。