DNA甲基化:PD-L1启动子低甲基化与其高表达相关,去甲基化药物(如地西他滨)可增强免疫治疗响应。 2.转录与转录后调控 关键转录因子:MYC、STAT1、NF-κB直接结合PD-L1启动子。IFN-γ通过JAK/STAT通路诱导PD-L1表达。 非编码RNA:miR-34、miR-200通过...
最近的研究表明,肿瘤通过JAK/STAT系统制造PD-L1,根据Doi等人的研究,PD-L1表达可能通过使用JAK2抑制剂AG490在蛋白和mRNA水平上被阻断。这些结果支持JAK/STAT通路调节PD-L1表达的观点。此外,成纤维细胞生长因子受体(FGFR)2信号通过JAK/STAT3信号通路的有效激活与体外PD...
JAK-STAT-IRF1通路的完整性也与α-PD-1/PD-L1治疗的反应有关。α-PD-1/PD-L1治疗在JAK1和JAK2突变的肿瘤中效果有限。据推测,这些肿瘤可能不依赖PD-1/PD-L1途径逃避免疫监视。 除IFN-γ外,IFN-α、IFN-β、IL-6等炎症刺激也能诱导PD-L1的表达。然而,IFN-α和IFN-β对PD-L2调节的影响比PD-L1调节更...
DNA甲基化:PD-L1启动子低甲基化与其高表达相关,去甲基化药物(如地西他滨)可增强免疫治疗响应。 2.转录与转录后调控 关键转录因子:MYC、STAT1、NF-κB直接结合PD-L1启动子。IFN-γ通过JAK/STAT通路诱导PD-L1表达。 非编码RNA:miR-34、miR-200通过结合PD-L1 mRNA的3’UTR抑制其翻译;lncRNA MALAT1则作为miRNA...
DNA双链断裂(DNA double-strand break，DSBs)可以通过ATM/ ATR/ Chk1激酶途径激活STAT信号，导致PD-L1表达上调[7]。肿瘤的发生往往与多种癌基因和抑癌基因的改变有关，这些基因的改变也可能导致PD-L1表达的改变。RAS癌基因突变是肿瘤的驱动因素，肿瘤中RAS基因突变通过MEK信号通路增加肿瘤细胞内PD-L1的表达[8]。...
与基因变异不同,PD-L1的表达受许多因素的影响。JAK/STAT、RAS/ERK等致癌信号通路可影响PD-L1的表达。此外,转录因子如缺氧诱导因子-1、核因子- κ β等,也可调控PD-L1的转录。PD-L1的转录后调控可通过特定的miRNA和蛋白(如CSN5、CMTM6和CDK4)发生,其潜在机制未知。
最近的研究表明,肿瘤通过JAK/STAT系统制造PD-L1,根据Doi等人的研究,PD-L1表达可能通过使用JAK2抑制剂AG490在蛋白和mRNA水平上被阻断。这些结果支持JAK/STAT通路调节PD-L1表达的观点。此外,成纤维细胞生长因子受体(FGFR)2信号通过JAK/STAT3信号通路的有效激活与体外PD-L1表达的升高相对应。结直肠癌的异种移植模型揭示了...
除此以外，PD-L1高水平也与JAK2表达升高、JAK-STAT信号通路活性增加等因素有关。另外，EB病毒是cHL的重要发病因素之一。有研究发现，EB病毒产物也可以上调部分cHL患者的PD-L1表达量 [8]。图：虽然不是最强大，但是有独特的闪光点 还是以帕博利珠单抗为例，在Keynote-087研究中，有177名cHL患者具有可进行免疫组化...
4.1.1 MDM2/4癌基因MDM2/4癌基因扩增通过抑制p53基因反式激活,从而在促进肿瘤快速生长中发挥关键作用。靶向PD-1/PD-L1免疫治疗通过促进IRF-8表达,并通过JAK-STAT信号与MDM2启动子结合,也可引发MDM2/4扩增高表达。因此,MDM2/4可能是HPD的潜在标...
也有学者[29]提出假设,高TCR克隆性的NSCLC患者机体内的免疫效应调节能力、细胞杀伤激活能力增强,JAK-STAT受体通路持续上调,免疫细胞处于较活跃状态,可直接影响免疫疗效。因此,深入研究NSCLC患者的TCR库有助于理解与有效抗肿瘤反应相关的免疫动...