IFN-γ主要通过JAK/STAT1/ IRF途径在肿瘤中发挥作用[33]。TNF-α主要通过NF-κB信号途径诱导PD-L1的表达[34]。IL-6通过JAK1途径在肝癌中诱导PD-L1的表达[32]；IL-17通过NF-κB和ERK1/2信号在前列腺癌和结肠癌中引起PD-L1的表达[34]；IL-27通过激活STAT3诱导卵巢癌中PD-L1的表达[35]。此外，肿瘤微环境...
而在IL-4激活的巨噬细胞(另类巨噬细胞)中,PD-L1略有上调,但PD-L2表达却大幅度上升。通过STAT1缺失的敲除小鼠,江湖秘闻揭示,STAT1在LPS或干扰素-γ诱导的巨噬细胞中,主要负责PD-L1的上调,但在这些小鼠中并不负责PD-L1在激活前的固有表达。有传言称,在稳态下,PD-L1在小鼠Ly6Clo非经典型单核细胞上有固有表达。
在肿瘤微环境中,活化的T细胞和NK细胞产生最多的IFN-γ。然后,IFN-γ与II型干扰素受体结合,激活JAK-STAT信号(主要通过STAT1)。随后,一些转录因子的表达上调,尤其是干扰素反应因子(interferon responsive factors,IRFs)。IRF-1是STAT1的重要下游成分。在肝细胞癌中,发现CD274启动子5′端的两个元件(IRE1/2)是IRF-1...
2.转录与转录后调控 关键转录因子:MYC、STAT1、NF-κB直接结合PD-L1启动子。IFN-γ通过JAK/STAT通路诱导PD-L1表达。 非编码RNA:miR-34、miR-200通过结合PD-L1 mRNA的3’UTR抑制其翻译;lncRNA MALAT1则作为miRNA海绵间接上调PD-L1。 3.翻译后修饰:PD-L1的“变形记” 糖基化:N192和N200位点的糖基化保护PD...
和内质网应激的关键转录因子[18],STAT2 基因敲除会导致PD-L1 表达增加。抑制STAT1 会导致IFN-α 诱导的PD-L1 水平增加,以及IFN-γ 诱导的PD-L1 表达降低,在同时敲除STAT1 和STAT2 基因后, IFN-α 诱导的PD-L1 表达降低了80%。进一步研究发现, IRF1 是B 细胞中由STATs 调控的关键下游转录因子[19],人胰岛...
关键转录因子:MYC、STAT1、NF-κB直接结合PD-L1启动子。IFN-γ通过JAK/STAT通路诱导PD-L1表达。 非编码RNA:miR-34、miR-200通过结合PD-L1 mRNA的3’UTR抑制其翻译;lncRNA MALAT1则作为miRNA海绵间接上调PD-L1。 3.翻译后修饰:PD-L1的“变形记”
图6 NAMPT-TET1-p-STAT1-IRF1-PD-L1轴在人类癌症中激活并预测不良预后 7 NAMPT预测PD-(L)1检查点阻断和NAD+补充增加抗PD-(L)1的免疫治疗效果 基于在肿瘤中NAD+代谢驱动PD-L1诱导和CD8+T细胞衰竭,作者选择抗PD-(L)1治疗敏感且PD-L1高表达的Hepa1-6肿瘤模型(图7A),检测NAMPT表达水平是否影响PDL1阻断的抗...
近日，美国佐治亚医学院的Liu Kebin团队在Cancer Cell上发表文章Tumor PD-L1 engages myeloid PD-1 to suppress type I interferon to impair cytotoxic T lymphocyte recruitment，发现肿瘤细胞PD-L1的作用并不在于促进原发肿瘤免疫逃逸，而是和髓细胞PD-1结合激活SHP2进而拮抗髓细胞内部IFN-I-STAT1-CXCL9通路，抑制...
关键转录因子:MYC、STAT1、NF-κB直接结合PD-L1启动子。IFN-γ通过JAK/STAT通路诱导PD-L1表达。 非编码RNA:miR-34、miR-200通过结合PD-L1 mRNA的3’UTR抑制其翻译;lncRNA MALAT1则作为miRNA海绵间接上调PD-L1。 3.翻译后修饰:PD-L1的“变形记”
发现肿瘤细胞PD-L1的作用并不在于促进原发肿瘤免疫逃逸,而是和髓细胞PD-1结合激活SHP2进而拮抗髓细胞内部IFN-I-STAT1-CXCL9通路,抑制T细胞的招募从而促进肺转移。