尽管这种策略可以提高类似于抗PDL1-PD1阻断的抗肿瘤T细胞响应,但一个不好的结果可能是PDL1从表面转移后反而增加了细胞内PDL1信号传导,最严重的结果就是使癌细胞对某些抗癌药物产生抗性。由骨髓细胞TNF-IL-1β与T细胞IFNγ(通过STAT1)诱导的肿瘤PDL1分别产生了不同的肿瘤生物学表型。我们假设这些差异可能来自由不同...
后续信号转导过程中,转录激活因子 1(STAT1)被募集并发生磷酸化,从而调控干扰素调节因子 1(IRF - 1)在细胞核内的转录活动。IRF - 1 能够促进 PD - L1 的表达,与此同时,磷酸化 STAT1 所诱导的干扰素刺激基因(ISG)转录则可增强免疫应答,并对肿瘤增殖起到抑制作用。磷酸肌醇 3 - 激酶(PI3K)- AKT 通路有助于...
在肿瘤微环境中,活化的T细胞和NK细胞产生最多的IFN-γ。然后,IFN-γ与II型干扰素受体结合,激活JAK-STAT信号(主要通过STAT1)。随后,一些转录因子的表达上调,尤其是干扰素反应因子(interferon responsive factors,IRFs)。IRF-1是STAT1的重要下游成分。在肝细胞癌中,发现CD274启动子5′端的两个元件(IRE1/2)是IRF-1...
文献汇报一、证实了1型糖尿病患者胰岛B细胞上表达PDL-1分子; 胰岛B细胞上的PDL1分子有助于减轻免疫攻击,表达PDL1的胰岛细胞可能生存更长久;二、证明了和干扰素可以并主要通过JAK/STAT-IRF1 途径诱导PDL-1表达;三、发现单独沉默STAT1或STAT2不能阻断干扰素诱导PDL1表达,只有同时沉默二者才能起到阻断作用,这与它们在...
pdl1的表达主要受干扰素信号通路的调控,其中包括激酶jak1和jak2,转录因子stat1,stat2和stat3,以及转录激活因子irf1。干扰素γ甚至可以刺激肿瘤来源的外切体上pd-l1的表达,这也可以介导对cd8+t细胞的抑制。pdl1表达水平能够较好地反映患者对pd1或者pdl1抗体治疗的疗效;免疫组织化学(immunohistochemistry,ihc)是目前最长用...
IFN-γ主要通过JAK/STAT1/ IRF途径在肿瘤中发挥作用[33]。TNF-α主要通过NF-κB信号途径诱导PD-L1的表达[34]。IL-6通过JAK1途径在肝癌中诱导PD-L1的表达[32]；IL-17通过NF-κB和ERK1/2信号在前列腺癌和结肠癌中引起PD-L1的表达[34]；IL-27通过激活STAT3诱导卵巢癌中PD-L1的表达[35]。此外，肿瘤微环境...
对hBisAb和载体处理样品之间的DEGs分析表明,hBisAb处理增加了与I型IFN信号传导--使肿瘤对当前的免疫检查点抑制剂敏感(STAT1,BATF2,IRF7,RSAD2,IFIT3)和骨髓细胞活化(CD80,MX1,TMEM173,DDX58)相关的基因的表达),许多与T细胞活化(CD28,ICOS,LAG3,CTLA4)和细胞迁移(CXCL10,CCR7)相关的基因也在hBisAb治疗后富集...
We used transplantable cell lines from autochthonous tumors to show that UVB elicits a durable epigenetic program consistent with PDL1-dependent TIM, (e.g., activated STAT1/IRF3, epigenetic H3K4me1 and H3K27ac marks) and altered IRF7 for yet to be defined effects. UVB elicited tumor PDL1-...
Notably, p53 can regulate STAT1 phosphorylation and nuclear localization, but it does not affect PKCα expression. This suggests that PKCα plays a significant role in regulating PD-L1 expression. Our findings suggest that targeting PKCα to modulate PD-L1 dynamics in NSCLC may be a promising ...
Background: Primary central nervous system lymphoma (PCNSL) is a malignant brain tumor with limited treatment options and shows prominent infiltration by tumor infiltrating lymphocytes (TILs) and tumor-associated macrophages (TAMs). Programmed death 1 (PD1; CD279) and its ligand PD-L1 (B7H1, CD27...