这些结果支持JAK/STAT通路调节PD-L1表达的观点。此外,成纤维细胞生长因子受体(FGFR)2信号通过JAK/STAT3信号通路的有效激活与体外PD-L1表达的升高相对应。结直肠癌的异种移植模型揭示了FGFR2的过表达加速了肿瘤发展,并导致PD-L1表达激增。减轻这种影响的一种可能策略...
然而,IFN-α和IFN-β对PD-L2调节的影响比PD-L1调节更为显著。 在前列腺癌中,IL-6-JAK-STAT3通路促进PD-L1的表达并导致对免疫杀伤的抵抗。此外,在肝细胞癌中,IL-6的增加激活了STAT3/c-MYC/miR-25-3p通路,从而导致O型蛋白酪氨酸磷酸酶受体(PTPRO)的减少。下调的PTPRO通过解除JAK2-STAT1/3的激活而增强PD-L...
尽管PD-L1和p-Y705-Stat3在胞质相互结合,但用importin α和β抑制剂伊维菌素处理可以抑制PD-L1核转位。 MDA-MB-231细胞中的PD-L1 / P-Y705-Stat3相互作用 接下来,研究人员发现,包括肺癌,乳腺癌,肝癌和卵巢癌以及黑色素瘤在内的多种癌细胞均可发生细胞焦亡,抑制磷酸化的Stat3可以有效的阻止PD-L1入核。另外,...
TNF-α主要通过NF-κB信号途径诱导PD-L1的表达[34]。IL-6通过JAK1途径在肝癌中诱导PD-L1的表达[32];IL-17通过NF-κB和ERK1/2信号在前列腺癌和结肠癌中引起PD-L1的表达[34];IL-27通过激活STAT3诱导卵巢癌中PD-L1的表达[35]。此外,肿瘤微环境中的表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)通过PI3K/AKT...
cPD-L1 不仅能帮助肿瘤细胞逃避化疗和放疗的细胞毒性作用,还能调节多种炎症反应,包括 COX2 和 STAT3,从而促进肿瘤的生存和生长。综上所述,cPD-L1 的非免疫功能在 DNA 损伤修复和肿瘤进展中也起着至关重要的作用。 2.3 nPD-L1 的结构和功能 通过核易位,cPD-...
1. PD-L1 promotes GSDMD-mediated NET release by maintaining the transcriptional activity of Stat3 in sepsis-associated encephalopathy |Int J Biol Sci(IF = 9.2, 2023) 研究背景 脓毒症相关性脑病(SAE)表现为急性和长期认知损伤,并与脓毒症的死亡率增加相关。SAE的致病因素多种多样,其潜在病理机制尚未完全...
例如,联合使用PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂、VEGF/VEGFR抑制剂、MEK抑制剂,以及信号转导和转录激活因子3(STAT3)抑制剂、细胞毒性化疗和放疗等,可以减少肿瘤的免疫逃逸。一般来说,与单独使用药物相比,联合治疗是安全的,并且没有明显的不良事件发生。联合策略涉及PD-L1/PD-1阻断仍然是未来研究的重点。
③ PD-L1通过信号转导子和转录激活子3(STAT3)信号调节DNA甲基转移酶1(DNMT1),从而诱导DNMT1依赖性DNA甲基化不足,从而促进癌症的发展。 ④ PD-L1诱导的转化生长因子β(TGF-β)/ Smad信号通路的激活在上皮到间质转化(EMT)表达中至关重要,该表达导致对EGFR-TKIs的耐药。
免疫荧光结果显示,IL-33刺激增强了PD-L1的表达和p-STAT3的细胞核染色(图3f)。为了进一步研究IL-33/ ST2/PD-L1通路,将HN6 OSCC细胞系与IL-33在超低粘附环境中进行共培养,形成3D肿瘤类器官(图3g),免疫荧光染色结果表明,激活IL-33/ST2信号可激活p-STAT3的核定位,从而增加PD-L1的表达(图3h)。图3 |...
这些结果支持JAK/STAT通路调节PD-L1表达的观点。此外,成纤维细胞生长因子受体(FGFR)2信号通过JAK/STAT3信号通路的有效激活与体外PD-L1表达的升高相对应。结直肠癌的异种移植模型揭示了FGFR2的过表达加速了肿瘤发展,并导致PD-L1表达激增。减轻这种影响的一种可能策略是使用JAK抑制剂来阻碍JAK/STAT3通路。