近日,Kymera公司公布了靶向STAT3蛋白的蛋白降解剂KTX-201的实验结果。实验结果显示,KTX-201在小鼠的实体瘤模型中,能够改变肿瘤微环境的特征,让肿瘤对PD-1抑制剂更为敏感,从而增强PD-1抑制剂的效果。 STAT3是一种转录因子,可以被不同的细胞因子和生长因子受体激活,也可能由于致癌融合蛋白和STAT3本身的突变而被激活。...
近日,Kymera公司公布了靶向STAT3蛋白的蛋白降解剂KTX-201的实验结果。实验结果显示,KTX-201在小鼠的实体瘤模型中,能够改变肿瘤微环境的特征,让肿瘤对PD-1抑制剂更为敏感,从而增强PD-1抑制剂的效果。 STAT3是一种转录因子,可以被不同的细胞因子和生长因子受体刺激,也可能由于致癌融合蛋白和STAT3本身的突变而被刺激。...
近日,Kymera公司公布了靶向STAT3蛋白的蛋白降解剂KTX-201的实验结果。实验结果显示,KTX-201在小鼠的实体瘤模型中,能够改变肿瘤微环境的特征,让肿瘤对PD-1抑制剂更为敏感,从而增强PD-1抑制剂的效果。 STAT3是一种转录因子,可以被不同的细胞因子和生长因子受体激活,也可能由于致癌融合蛋白和STAT3本身的突变而被激活。...
近日,Kymera公司公布了靶向STAT3蛋白的蛋白降解剂KTX-201的实验结果。实验结果显示,KTX-201在小鼠的实体瘤模型中,能够改变肿瘤微环境的特征,让肿瘤对PD-1抑制剂更为敏感,从而增强PD-1抑制剂的效果。 STAT3是一种转录因子,可以被不同的细胞因子和生长因子受体激活,也可能由于致癌融合蛋白和STAT3本身的突变而被激活。...
但大部分为me-too药物,竞争过于激烈。而试图简单地复制那些成功药物则阻碍了制药公司对药物创新的投资,国内现在许多公司仍专注于PD-1和PD-L1抗体药物,此时全球肿瘤免疫管线已经扩大到新的靶标,例如STAT3、IDO1、CD47、CSF1受体等。国内药企需要开辟新的战场,及时跟进...
目的观察蜈蚣败毒饮对银屑病小鼠滤泡辅助性T(Tfh)细胞信号传导与转录激活因子3(STAT3)、 程序性死亡受体1(PD-1)表达的影响,探讨其治疗银屑病的作用机制。方法30只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、甲氨蝶呤组和蜈蚣败毒饮低、中...
此外,异常激活的STAT3还通过诱导基质金属蛋白酶(如MMP-1、MMP-2和MMP-9)和其他STAT3靶基因的表达促进癌症的侵袭和转移。此外,持续激活的STAT3通过下调抗肿瘤免疫应答所需的促炎细胞因子/趋化因子和上调抑制免疫反应的肿瘤/免疫抑制因子(如VEGF、IL-10、PD1/PD-L1和COX2)促进肿瘤免疫逃逸。这些发现支持异常STAT3信号...
在肝癌或非酒精性脂肪性肝炎模型的临床前研究中，STAT3抑制在3个肝癌细胞系中实现了体外抗肿瘤活性。TTI-101的凭借高亲和力与STAT3结合，并有效阻断STAT3与其基于受体的py肽配体的结合，从而干扰STAT3功能。在小鼠实验中，TTI-101增强了抗PD-1在肝细胞癌的同源和人源化小鼠模型中的抗肿瘤作用；TTI-101在肝细胞癌小鼠...
对携带MOLM-16肿瘤的SCID小鼠进行静脉注射治疗,对其肿瘤裂解物中STAT3及pSTAT3(Y705)进行了评估,如图6所示。结果表明,SD-36在体内选择性地降解STAT3,单剂量的SD-36在诱导小鼠异种移植肿瘤中的STAT3降解方面实现了持久的PD效应,并且能够在耐受良好的给药方案下测试的所有三种异种移植模型中实现完全和持久的肿瘤消退。
和信号转导和转录激活蛋白3(Stat3)的双重调节剂与针对程序性细胞死亡1(PD1)蛋白的抗体,抗程序性细胞死亡蛋白1配体(PDL1)抗体或其组合的组合.通过增强肿瘤对所述抗PD1和/或抗PDL1抗体的响应,将非响应性肿瘤转变成响应性肿瘤和/或阻断肿瘤进展,所述组合可用于使可能发展出或已发展出对所述抗PD1和/或抗PDL1抗体...