揭示PD-1和LAG-3促进耗竭性CD8+T细胞的协调作用,为抑制性受体的联合作用提供理论基础和研究范例,并指导临床抗感染和抗肿瘤的治疗策略。
表明了抗LAG-3增强了CD8+T细胞的抗肿瘤效应功能,但这可能是以牺牲CD8+T细胞的长期持续存在为代价,阐明了为什么与仅靶向PD-1的单药治疗相比,靶向PD-1和LAG-3这两个检查点的联合治疗能够进一步改善癌症患者结局。
分析显示，在两项独立的临床试验当中，PD-1/LAG-3靶向联合疗法在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）与黑色素瘤患者中，皆展现近60%的客观缓解率（ORR），显示PD-1/LAG-3疗法用于广泛癌症治疗的潜力。百时美施贵宝这次所公布的RELATIVITY-104是一项随机2期研究，旨在评估LAG-3靶向抗体relatlimab联合PD-1靶向抗体Opdivo（niv...
分析显示,在两项独立的临床试验当中,PD-1/LAG-3靶向联合疗法在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)与黑色素瘤患者中,皆展现近60%的客观缓解率(ORR),显示PD-1/LAG-3疗法用于广泛癌症治疗的潜力。 百时美施贵宝这次所公布的RELATIVITY-104是一项随机2期研究,旨在评估LAG-3靶向抗体relatlimab联合PD-1靶向抗体Opdivo(nivolumab)...
在肿瘤和慢性病毒感染环境中,CD8 + T细胞上的抑制性受体(例如PD-1和LAG-3)的表达上调,从而逃逸消除性免疫。 理解PD-1和LAG-3对CD8+肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的作用机制对于改进当前的免疫治疗方案具有重要意义,因为只有一部分癌症患者对PD-1或PD-L1阻断疗法的单药治疗表现出持久的临床应答。
复宏汉霖LAG-3 + PD-1 联合疗法启动临床 HLX26 为复宏汉霖自主研发的靶向淋巴细胞活化基因 3（Lymphocyte-activation gene 3, LAG-3）胞外结构域的创新型人源化单克隆抗体，拟用于实体瘤及淋巴瘤治疗。LAG-3 主要表达在激活状态的 T 细胞和部份 NK 细胞上，对 T 细胞的细胞增殖、活化和稳态起负调节作用。
那么，与已经名满天下的前辈PD-1单抗、CTLA-4单抗相比，LAG-3单抗是发起挑战的对手，还是伸出援手的伙伴？从作用机制来看相互关系 LAG-3（CD223），全名淋巴细胞活化基因3（LymphocyteActivation Gene-3），最早于1990年由Triebel及其团队在筛选一种CD3阴性白介素2依赖NK细胞的选择性表达分子时发现。LAG-3是一种有...
以 PD-（L）1 + LAG-3 联合疗法为例，信达生物是其中的翘楚。信达研发了 LAG3 单抗 IBI110 和 PD-L1/LAG3 双抗 IBI321，后者今年 6 月刚刚推进到临床状态，前者已经与信迪利单抗启动了 4 项联用临床试验，包括 1 项用于广泛期小细胞肺癌的 II 期临床，以及 2 项 Ib 期临床，用于 NSCLC 辅助/新辅助...
淋巴细胞激活基因-3(LAG-3,又称CD223)和程序性死亡受体-1(PD-1)是两种不同的抑制性免疫检查点,通常共同表达于肿瘤浸润淋巴细胞(TILs),并导致肿瘤介导的T细胞衰竭。新型LAG-3阻断抗体Relatlimab(瑞拉利单抗)和PD-1抑制剂纳武利尤单抗联合治疗可激活T细胞,从而引发改善的免疫反应并促进肿瘤细胞死亡。
LAG-3 是继 PD-1/L1、CTLA-4 之后另一个重要的肿瘤免疫检查点,主要表达于激活的 T 细胞和调节性 T 细胞中,与抗原递呈细胞的组织相容性复合物(MHCⅡ)配体结合,竞争 MHCⅡ类分子的 CD4 受体,持续负面调节 CD4+Th 细胞增殖和记忆 T 细胞分化[1]。