抗LAG-3和抗PD-1联合治疗的临床研究进展 抗PD-1与抗LAG-3的联合应用已在临床试验中显示出良好的前景。在一项relatlimab(LAG-3抗体)+纳武利尤单抗固定剂量组合治疗晚期黑色素瘤的Ⅲ期临床试验(RELATIVITY-047)中,与单用纳武利尤单抗相比,...
通过构建LAG-3高表达和LAG-3低表达肿瘤小鼠模型,研究人员发现,LAG-3高表达小鼠对PD-1抑制剂单药治疗不敏感,但对PD-1抑制剂+LAG-3抑制剂的联合治疗敏感。 而进一步,研究人员先是发现,这种联合治疗的疗效主要与调节性T细胞(Tregs)表型不稳定(表现为Foxp3表达缺失,并向着效应T细胞转化)有关,而后又在117例转移性黑...
表明了抗LAG-3增强了CD8+T细胞的抗肿瘤效应功能,但这可能是以牺牲CD8+T细胞的长期持续存在为代价,阐明了为什么与仅靶向PD-1的单药治疗相比,靶向PD-1和LAG-3这两个检查点的联合治疗能够进一步改善癌症患者结局。
Opdualag是首个获得批准的PD-1+LAG-3组合抗体疗法，2022年3月，FDA批准该药用于治疗患有不可切除或转移性黑色素瘤的12岁及以上儿童和成人患者。该药靶向两种免疫检查点通路，旨在增强T细胞活性，提升抗肿瘤反应。LAG-3存在于CD4+和CD8+ T细胞、调节性T细胞（Tregs）及自然杀伤（NK）细胞表面，通过抑制T细胞功能，...
分析显示，在两项独立的临床试验当中，PD-1/LAG-3靶向联合疗法在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）与黑色素瘤患者中，皆展现近60%的客观缓解率（ORR），显示PD-1/LAG-3疗法用于广泛癌症治疗的潜力。百时美施贵宝这次所公布的RELATIVITY-104是一项随机2期研究，旨在评估LAG-3靶向抗体relatlimab联合PD-1靶向抗体Opdivo（...
2025年2月7日,由中山大学肿瘤防治中心张力、杨云鹏团队牵头、全国多家中心共同参与的“抗LAG-3单抗(LBL-007)联合抗PD-1单抗(特瑞普利单抗)治疗晚期实体瘤的Ib/Ⅱ期临床研究”在线发表于国际知名肿瘤学期刊《血液学与肿瘤学杂志》(Journal of Hematology & Oncology)。该研究表明,LAG-3/PD-1双靶点联合治疗在多种...
LAG-3+PD-1联合疗法为双抗开道 不夸张地说,LAG-3的“命”是PD-1救回来的。 虽然早在1990年LAG-3便被发现,但是LAG-3单药研发的一直都不顺利。 此前默沙东公布的LAG-3单抗MK-4280一期临床数据,在18例其他治疗失败实体瘤患者中客观缓解率只有6%,疾病控制率只有17%;葛兰素史克则直接终止了LAG-3单抗IMP731的...
百时美施贵宝寄望于PD-1+LAG-3可以打败Keytruda在一线NSCLC的地位,并根据二期临床结果保守地限定了PD-L1 1-49%患者人群,后续再单独开展PD-L1 ≥50%的患者人群来扩大覆盖。PD-1+TIGIT此前因二期临床数据被寄予厚望,但三期临床挫折不断,期待百时美施贵宝的PD-1+LAG-3能为一线NSCLC带来突破。此外,康方生物的PD-...
PD-1和LAG-3双重抑制的未来角度 事实上,LAG-3在多种晚期癌症的TME中高表达,TME内多个免疫检查点共表达,以及在接受过针对LAG-3和PD-1的双重治疗(初始或既往接受过PD-1单药治疗)的患者中,长期缓解率增加,这些进一步突出了LAG-3在免疫治疗耐药中的基础作用。然而,TME内部的相互作用仍不清楚。尽管LAG-3具有多个...
LAG-3疗法再失败,丧失两倍大市场 近日,百时美施贵宝公布了其PD-1+LAG-3组合疗法Opdualag辅助治疗可切除III至IV期黑色素瘤患者的III期临床试验结果(RELATIVITY-098),该试验未能达到主要终点目标——无复发生存期(RFS),具体数据BMS未在其新闻稿中有披露。