表明了抗LAG-3增强了CD8+T细胞的抗肿瘤效应功能,但这可能是以牺牲CD8+T细胞的长期持续存在为代价,阐明了为什么与仅靶向PD-1的单药治疗相比,靶向PD-1和LAG-3这两个检查点的联合治疗能够进一步改善癌症患者结局。
为了探究PD-1抑制剂+LAG-3抑制剂的联合治疗是否会使PD-1抑制剂耐药的肿瘤患者获益,以及这背后的机制,研究人员先是构建了包括CT26(结肠癌)、B16F10(黑色素瘤)、MCA-205(肉瘤)在内的多种荷瘤小鼠模型,随后又在肿瘤植入17天后,通过分析了这些小鼠外周血和肿瘤浸润淋巴细胞中LAG-3的表达水平,并根据LAG-3的表达水...
PD-1和LAG-3是表达在T细胞表面的抑制性受体,针对PD-1和LAG-3的抗体已经成为癌症治疗的重要组成部分,它们通过激活受体抑制T细胞增殖、细胞因子的产生和细胞毒性活性,进而通过促进对肿瘤的免疫反应来抑制肿瘤发展。 2024年8月发表在cell上...
分析显示，在两项独立的临床试验当中，PD-1/LAG-3靶向联合疗法在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）与黑色素瘤患者中，皆展现近60%的客观缓解率（ORR），显示PD-1/LAG-3疗法用于广泛癌症治疗的潜力。百时美施贵宝这次所公布的RELATIVITY-104是一项随机2期研究，旨在评估LAG-3靶向抗体relatlimab联合PD-1靶向抗体Opdivo（niv...
总而言之,Efti + pembrolizumab 是安全的,并且在PD-1/PD-L1 抑制剂耐药的 NSCLC 患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性迹象,值得进一步研究。 LAG-3:肿瘤的另一个免疫调节因子 LAG3(lymphocyte activation gene 3)是一种免疫检查点受体蛋白,主要表达在活化的T细胞、NK细胞、B细胞和浆细胞树突细胞。LAG3主要通过与配体...
LAG-3疗法联手PD-1不限于黑色素瘤,一线治疗肺癌疗效翻倍! 有研究表明,一款可溶性LAG-3融合蛋白eftilagimod alpha(efti,又名IMP321)与PD-1单抗联用,在2期试验中取得积极的研究结果。可以一线治疗晚期NSCLC(非小细胞肺癌)患者,其ORR(客观缓解率)达到47%。二线治疗头颈鳞癌患者,ORR达到33%。且无论患者的PDL1表达...
NICHE 系列研究一致显示无论是 PD-1 × CTLA-4 还是 PD-1 × LAG3,双免疫新辅助治疗用于 dMMR 结肠癌具有类似的显著疗效:病理学缓解率为 96%~100%,MRP 率为 91%~95%,pCR 率为 60%~68%。新近公布的 NICHE-3 研究为 ICI 在 dMMR 结肠癌中的作用再添证据。目前国内外指南推荐所有 CRC 患者确诊后...
百时美施贵宝寄望于PD-1+LAG-3可以打败Keytruda在一线NSCLC的地位,并根据二期临床结果保守地限定了PD-L1 1-49%患者人群,后续再单独开展PD-L1 ≥50%的患者人群来扩大覆盖。PD-1+TIGIT此前因二期临床数据被寄予厚望,但三期临床挫折不断,期待百时美施贵宝的PD-1+LAG-3能为一线NSCLC带来突破。此外,康方生物的PD-...
此外,研究表明,在部分肿瘤中,LAG-3和PD-1同时在肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)上表达,进一步促进肿瘤扩张并抑制免疫反应。因此,PD-1和LAG-3的双重抑制在以前被认为对抗PD-1/PD-L1治疗耐药的患者中显示出显著的抗肿瘤反应。 LAG-3 LAG-3最早于1990年由Triebel等发现。LAG-3是免疫检查点,是免疫球蛋白超家族成员之一。
那么，与已经名满天下的前辈PD-1单抗、CTLA-4单抗相比，LAG-3单抗是发起挑战的对手，还是伸出援手的伙伴？从作用机制来看相互关系 LAG-3（CD223），全名淋巴细胞活化基因3（LymphocyteActivation Gene-3），最早于1990年由Triebel及其团队在筛选一种CD3阴性白介素2依赖NK细胞的选择性表达分子时发现。LAG-3是一种有...