当PD-1和LAG-3在肿瘤免疫微环境中共表达时,两者可以通过不同途径协同抑制T细胞的激活,并促进T细胞耗竭。在黑色素瘤小鼠模型中,与单独敲除PD-1或LAG-3相比,同时敲除PD-1和LAG-3的CD8+T细胞表现出更强的肿瘤杀伤效应和存活能力,以及效应样...
表明了抗LAG-3增强了CD8+T细胞的抗肿瘤效应功能,但这可能是以牺牲CD8+T细胞的长期持续存在为代价,阐明了为什么与仅靶向PD-1的单药治疗相比,靶向PD-1和LAG-3这两个检查点的联合治疗能够进一步改善癌症患者结局。
Opdualag是首个获得批准的PD-1+LAG-3组合抗体疗法，2022年3月，FDA批准该药用于治疗患有不可切除或转移性黑色素瘤的12岁及以上儿童和成人患者。该药靶向两种免疫检查点通路，旨在增强T细胞活性，提升抗肿瘤反应。LAG-3存在于CD4+和CD8+ T细胞、调节性T细胞（Tregs）及自然杀伤（NK）细胞表面，通过抑制T细胞功能，...
分析显示，在两项独立的临床试验当中，PD-1/LAG-3靶向联合疗法在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）与黑色素瘤患者中，皆展现近60%的客观缓解率（ORR），显示PD-1/LAG-3疗法用于广泛癌症治疗的潜力。百时美施贵宝这次所公布的RELATIVITY-104是一项随机2期研究，旨在评估LAG-3靶向抗体relatlimab联合PD-1靶向抗体Opdivo（niv...
百时美施贵宝寄望于PD-1+LAG-3可以打败Keytruda在一线NSCLC的地位,并根据二期临床结果保守地限定了PD-L1 1-49%患者人群,后续再单独开展PD-L1 ≥50%的患者人群来扩大覆盖。PD-1+TIGIT此前因二期临床数据被寄予厚望,但三期临床挫折不断,期待百时美施贵宝的PD-1+LAG-3能为一线NSCLC带来突破。此外,康方生物的PD-...
LAG-3：继CTLA-4、PD-1/L1,第三个应用于临床的免疫检查点抑制剂 LAG-3是一种抑制性调节分子，在T细胞活化，增殖和体内稳态的调节中发挥重要作用，在T细胞耗竭的免疫微环境中，经常可以发现LAG-3与PD-1共表达。LAG3基因与人CD4基因具有20％的同一性，并以高亲和力结合MHCII类分子。LAG3不是由静息T细胞表达，...
2025年2月7日,由中山大学肿瘤防治中心张力、杨云鹏团队牵头、全国多家中心共同参与的“抗LAG-3单抗(LBL-007)联合抗PD-1单抗(特瑞普利单抗)治疗晚期实体瘤的Ib/Ⅱ期临床研究”在线发表于国际知名肿瘤学期刊《血液学与肿瘤学杂志》(Journal of Hematology & Oncology)。该研究表明,LAG-3/PD-1双靶点联合治疗在多种...
LAG-3+PD-1联合疗法为双抗开道 不夸张地说,LAG-3的“命”是PD-1救回来的。 虽然早在1990年LAG-3便被发现,但是LAG-3单药研发的一直都不顺利。 此前默沙东公布的LAG-3单抗MK-4280一期临床数据,在18例其他治疗失败实体瘤患者中客观缓解率只有6%,疾病控制率只有17%;葛兰素史克则直接终止了LAG-3单抗IMP731的...
首剂治疗与手术切除之间的中位间隔时间为7.4周,所有患者均无延迟地接受了手术。也就是说,此研究中所有患者均达到病理缓解。令人印象深刻的完全缓解率使得PD-1 + LAG3抑制剂组合在本次胃肠道肿瘤领域大放异彩。接下来,跟随小编一起领略一下PD-1 + LAG3抑制剂联合治疗的风采吧。
LAG3靶点是继CTLA-4、PD-1/L1之后第三个应用于临床的免疫检查点抑制剂,曾经被寄以希望。但LAG3单抗联合PD-1单抗未能复刻CTLA-4单抗联合PD-1单抗的多瘤种获益,有企业开始尝试LAG3双抗及联合化疗等进行拓展,但整体进度缓慢。TIGIT靶点一直有下一代免疫检查位点抑制剂新贵之说,不少企业也开始涉及该靶点的药物研发...