揭示PD-1和LAG-3促进耗竭性CD8+T细胞的协调作用,为抑制性受体的联合作用提供理论基础和研究范例,并指导临床抗感染和抗肿瘤的治疗策略。
分析显示，在两项独立的临床试验当中，PD-1/LAG-3靶向联合疗法在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）与黑色素瘤患者中，皆展现近60%的客观缓解率（ORR），显示PD-1/LAG-3疗法用于广泛癌症治疗的潜力。百时美施贵宝这次所公布的RELATIVITY-104是一项随机2期研究，旨在评估LAG-3靶向抗体relatlimab联合PD-1靶向抗体Opdivo（niv...
表明了抗LAG-3增强了CD8+T细胞的抗肿瘤效应功能,但这可能是以牺牲CD8+T细胞的长期持续存在为代价,阐明了为什么与仅靶向PD-1的单药治疗相比,靶向PD-1和LAG-3这两个检查点的联合治疗能够进一步改善癌症患者结局。
分析显示,在两项独立的临床试验当中,PD-1/LAG-3靶向联合疗法在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)与黑色素瘤患者中,皆展现近60%的客观缓解率(ORR),显示PD-1/LAG-3疗法用于广泛癌症治疗的潜力。 百时美施贵宝这次所公布的RELATIVITY-104是一项随机2期研究,旨在评估LAG-3靶向抗体relatlimab联合PD-1靶向抗体Opdivo(nivolumab)...
在肿瘤和慢性病毒感染环境中,CD8 + T细胞上的抑制性受体(例如PD-1和LAG-3)的表达上调,从而逃逸消除性免疫。 理解PD-1和LAG-3对CD8+肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的作用机制对于改进当前的免疫治疗方案具有重要意义,因为只有一部分癌症患者对PD-1或PD-L1阻断疗法的单药治疗表现出持久的临床应答。
复宏汉霖LAG-3 + PD-1 联合疗法启动临床 HLX26 为复宏汉霖自主研发的靶向淋巴细胞活化基因 3（Lymphocyte-activation gene 3, LAG-3）胞外结构域的创新型人源化单克隆抗体，拟用于实体瘤及淋巴瘤治疗。LAG-3 主要表达在激活状态的 T 细胞和部份 NK 细胞上，对 T 细胞的细胞增殖、活化和稳态起负调节作用。
与PD-1和CTLA-4相似，LAG-3在初始T细胞上不表达，但可以在抗原刺激下诱导表达在CD4+和CD8+T细胞上。在肿瘤微环境中，持续的抗原暴露使LAG-3和其他抑制性共受体（如PD-1）在CD4+和CD8+T细胞上持续高表达，进而抑制T细胞活化和细胞因子分泌。研究证明LAG-3阻断能够重新活化耗竭T细胞，但是与PD-1阻断相比程度较弱...
以 PD-（L）1 + LAG-3 联合疗法为例，信达生物是其中的翘楚。信达研发了 LAG3 单抗 IBI110 和 PD-L1/LAG3 双抗 IBI321，后者今年 6 月刚刚推进到临床状态，前者已经与信迪利单抗启动了 4 项联用临床试验，包括 1 项用于广泛期小细胞肺癌的 II 期临床，以及 2 项 Ib 期临床，用于 NSCLC 辅助/新辅助...
淋巴细胞激活基因-3(LAG-3,又称CD223)和程序性死亡受体-1(PD-1)是两种不同的抑制性免疫检查点,通常共同表达于肿瘤浸润淋巴细胞(TILs),并导致肿瘤介导的T细胞衰竭。新型LAG-3阻断抗体Relatlimab(瑞拉利单抗)和PD-1抑制剂纳武利尤单抗联合治疗可激活T细胞,从而引发改善的免疫反应并促进肿瘤细胞死亡。
虽然从工艺上来说，LAG-3/PD-1研发的技术壁垒更高，但从理论上来说，LAG-3/PD-1双抗相比联合疗法能够激发更强的T细胞活化，并且拥有克服PD-1耐药性的潜力。随着中国生物制药并购F-star，LAG-3双抗玩家又多了一位。看起来，这个赛道还在吸引着更多的玩家入局。那么，双抗和联合疗法，究竟谁才是LAG-3/PD-1...