PD-1和LAG-3是表达在T细胞表面的抑制性受体,针对PD-1和LAG-3的抗体已经成为癌症治疗的重要组成部分,它们通过激活受体抑制T细胞增殖、细胞因子的产生和细胞毒性活性,进而通过促进对肿瘤的免疫反应来抑制肿瘤发展。 2024年8月发表在cell上...
PD-1和LAG-3缺陷的CD8+T细胞在转录水平上不同,具有广泛的T细胞受体(TCR)克隆性,以及效应样和干扰素响应基因的富集,导致IFN-γ释放增强。 LAG-3和PD-1联合驱动了T细胞耗竭,在调控TOX表达中起主导作用。在机制上,自分泌和细胞内在的...
LAG-3和PD-1联合驱动了T细胞耗竭,在调控TOX表达中起主导作用。 在机制上,自分泌和细胞内在的IFN-γ信号是PD-1和LAG-3缺陷的CD8 + T细胞增强抗肿瘤免疫所必需的,这为联合靶向LAG-3和PD-1如何增强疗效提供了见解。 第二篇论文题为:Blockade of LAG-3 and PD-1 leads to co-expression of cytotoxic and ex...
PD-1和LAG-3缺陷的CD8+ T细胞在转录水平上不同,具有广泛的T细胞受体(TCR)克隆性,以及效应样和干扰素响应基因的富集,导致IFN-γ释放增强。 LAG-3和PD-1联合驱动了T细胞耗竭,在调控TOX表达中起主导作用。在机制上,自分泌和细胞内在的IFN-γ信号是PD-1和LAG-3缺陷的CD8+ T细胞增强抗肿瘤免疫所必需的,这为联合...
并且，临床前研究发现在人体肿瘤组织的浸润淋巴细胞上共表达LAG3和PD-1，理论上同时抑制PD-1/PD-L1、LAG-3/MHC-II这两条信号通路可以更有效地解除免疫抑制，达到抗肿瘤效果。也就是说，同时松掉这两个刹车，将会起到1+1>2的作用。3月份，百时美施贵宝的LAG-3抗体Relatlimab联合PD-1抗体Nivolumab，治疗转移性...
这三项研究共同提供了PD-1和LAG-3单独或联合作用的机制见解,强调了进一步临床开发的机会。 在肿瘤和慢性病毒感染环境中,CD8+T细胞上的抑制性受体(例如PD-1和LAG-3)的表达上调,从而逃逸消除性免疫。 理解PD-1和LAG-3对CD8+肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的作用机制对于改进当前的免疫治疗方案具有重要意义,因为只有一部分癌...
PD-1和LAG-3的双重抑制 LAG-3在多种肿瘤中均有表达,包括肾癌、胃癌、乳腺癌、肺癌和b细胞淋巴瘤。其表达已被证明是几种癌症类型的负性预后生物标志物。事实上,在结直肠癌中,LAG-3的高表达与较差的5年总生存率相关。在头颈部鳞状细胞癌中,高水平的可溶性LAG-3与较差的无进展生存期和总生存期相关。在急性髓...
LAG-3和免疫检查点的相互作用（PD-1、PD-L1和CTLA-4）在T细胞中，TCR结合MHC并刺激活化T细胞，但是LAG-3可以和免疫检查点共同抑制作用于TCR的信号。越来越多研究表明，LAG-3和经典的免疫检查点PD-1共表达于CD4+，CD8+T细胞，特别是肿瘤浸润T细胞。在小鼠模型中，同时阻断LAG-3和PD-1可以消除多数肿瘤。且LAG-3...
推荐原因:不同类型免疫检查点抑制剂的联合是以免疫相关毒性显著增加为代价实现的疗效改善,对于免疫治疗无效的晚期黑色素瘤患者来说,具有良好安全性的新型组合仍是探索重点。 精华总结:目前LAG-3抑制剂与PD-1抑制剂已在临床前模型中被证实发挥协同抗肿瘤作用,在II/III期RELATIVITY-047试验中,LAG-3抑制剂和PD-1抑制...
2022年3月18日,FDA批准Opdualag(relatlimab+纳武利尤单抗,抗LAG-3+抗PD-1)固定剂量复方组合的上市申请,用于治疗不可手术切除或转移性黑色素瘤的治疗。Relatlimab是全球批准的第三类免疫检查点抑制剂。抗LAG-3的应用也在其他癌种中逐步推进。2022 SABCS会议期间,公布了抗LAG-3在早期乳腺癌新辅助治疗中的具体数据...