PD-1和LAG-3缺陷的CD8+T细胞在转录水平上不同,具有广泛的T细胞受体(TCR)克隆性,以及效应样和干扰素响应基因的富集,导致IFN-γ释放增强。 LAG-3和PD-1联合驱动了T细胞耗竭,在调控TOX表达中起主导作用。在机制上,自分泌和细胞内在的...
目前临床免疫治疗中,淋巴细胞激活基因3(LAG-3)有望成为继PD-1/PD-L1和CTLA-4之外的另一重要靶点。本项研究首次创新性的尝试将PD-1和LAG-3抑制剂与同步放化疗联合应用于可切除胃食管癌患者的新辅助治疗中,该项研究在使用纳武利尤...
LAG-3和PD-1联合驱动了T细胞耗竭,在调控TOX表达中起主导作用。 在机制上,自分泌和细胞内在的IFN-γ信号是PD-1和LAG-3缺陷的CD8 + T细胞增强抗肿瘤免疫所必需的,这为联合靶向LAG-3和PD-1如何增强疗效提供了见解。 第二篇论文题为:Blockade of LAG-3 and PD-1 leads to co-expression of cytotoxic and ex...
目前研究较为成熟的免疫检查点受体，包括程序性死亡蛋白1及其配体（PD-1/PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4），但由于其相关抗体在治疗过程中出现耐受或毒性显著增加等问题，新免疫检查点受体蛋白靶点的寻找与开发成为新的研究热点。一、LAG-3抑制剂概况 迄今为止，除了PD-1/PDL1和CTLA-4之外，多种...
靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂已成为晚期肝细胞癌(aHCC)的既定治疗方法,但在治疗患者中的客观缓解率(ORRs)较低。LAG-3和PD-1通路的双重抑制在激活T细胞和改善免疫反应方面表现出协同作用。Tebotelimab(特泊利单抗),也被称为MGD013,是一种双特异性四价DART分子,可与PD-1和LAG-3结合。本研究是一项开放标...
复宏汉霖LAG-3 + PD-1 联合疗法启动临床 HLX26 为复宏汉霖自主研发的靶向淋巴细胞活化基因 3（Lymphocyte-activation gene 3, LAG-3）胞外结构域的创新型人源化单克隆抗体，拟用于实体瘤及淋巴瘤治疗。LAG-3 主要表达在激活状态的 T 细胞和部份 NK 细胞上，对 T 细胞的细胞增殖、活化和稳态起负调节作用。
并且，临床前研究发现在人体肿瘤组织的浸润淋巴细胞上共表达LAG3和PD-1，理论上同时抑制PD-1/PD-L1、LAG-3/MHC-II这两条信号通路可以更有效地解除免疫抑制，达到抗肿瘤效果。也就是说，同时松掉这两个刹车，将会起到1+1>2的作用。3月份，百时美施贵宝的LAG-3抗体Relatlimab联合PD-1抗体Nivolumab，治疗转移性...
业内人士分析,PD-1的配体PD-L1和PD-L2,因为针对性足够强,药物研发相对容易。然而,LAG-3蛋白由于其生理作用的两重性(抑制T细胞活化和激活DC细胞),其主要配体更加复杂,完全封闭LAG-3通路对疗效的影响目前尚未阐明,这可能是造成临床数据不佳的一个原因。
靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂已成为晚期肝细胞癌(aHCC)的既定治疗方法,但在治疗患者中的客观缓解率(ORRs)较低。LAG-3和PD-1通路的双重抑制在激活T细胞和改善免疫反应方面表现出协同作用。Tebotelimab(特泊利单抗),也被称为MGD013,是一种双特异性四价DART分子,可与PD-1和LAG-3结合。本研究是一项开放标...
LAG-3的表达 与PD-1和CTLA-4一样,LAG-3在原始T细胞上不表达,但在抗原刺激下可在CD4+和CD8+T细胞上诱导表达。由于LAG-3的抑制功能与其在细胞表面的表达水平密切相关, LAG-3表达的调节非常关键。长期感染病毒、细菌、寄生虫引起抗原的持续暴露,会导致CD4+和CD8+T细胞上LAG...