通过流式细胞术在纯合的B-hPD-1/hLAG3/hTIM3小鼠中检测PD-1、LAG3和TIM3的表达。给野生型C57BL/6 (+/+)和纯合的B-hPD-1/hLAG3/hTIM3(H/H)小鼠腹腔注射抗CD3ε抗体后,取脾细胞进行流式细胞术的检测。 检测结果显示:在野生型 C57BL/6小鼠中只能检测到鼠PD-1+和TIM3+的T细胞,而在纯合的B-hPD...
通过CD44/CD27或CD45RA/CD62L可区分出初始T、中央记忆、效应记忆、效应T细胞。图中红色散点是正常小鼠脾脏细胞,蓝色为MC-38肿瘤浸润淋巴细胞。 3、最后当然是重头戏,分析各类细胞上的PD-1、LAG-3、TIM-3、CTLA-4四个免疫检查点蛋白表达情况,...
揭示PD-1和LAG-3促进耗竭性CD8+T细胞的协调作用,为抑制性受体的联合作用提供理论基础和研究范例,并指导临床抗感染和抗肿瘤的治疗策略。
耗竭T细胞毒性衰减、分泌细胞因子减少、多种抑制性受体(PD-1、TIM-3、 LAG-3)高度表达,细胞代谢、转录因子表达情况发生改变。虽说这样本意是防止过度免疫反应介导的组织损伤,但同时也拿病毒和肿瘤的持续侵害没啥办法[1]。 这次,澳大利亚墨尔本大学的Axel Kallies教授与德国慕尼黑大学的Veit R. Buchholz博士合作,就在这...
3、最后当然是重头戏,分析各类细胞上的PD-1、LAG-3、TIM-3、CTLA-4四个免疫检查点蛋白表达情况,由于表达量均不高,所以FMO的设置非常重要。 同样,红色曲线是正常小鼠脾脏细胞,蓝色曲线为MC-38肿瘤浸润淋巴细胞。 这个方案是小鼠的,但只需将其中各个抗体换成人的,就可以用在人样本上。免疫检查点药物在临床上应用...
在慢性感染和肿瘤中,持续的抗原刺激诱导T细胞耗竭【1】。耗竭性CD8+T细胞(exhausted CD8+T,Tex) 增殖和效应功能受损,导致免疫失败。Tex的标志是TOX驱动的独特转录和表观状态以及多种抑制性受体(inhibitory receptors,IRs) 的持续表达,如PD-1、LAG-3、CTLA-4和TIM3等【2,3】。目前,多种IRs为靶点的免疫检查点阻...
3 TIM-3抗体 联合PD-1抗体，才是未来大方向 LAG-3单抗和TIM-3单抗，是除了CTLA-4抗体之外，最早发现、也是呼声最高的PD-1抑制剂的搭档，四五年过去了，依然尚未有成熟的LAG-3单抗或TIM-3单抗上市，从一个侧面说明这两个靶点抗癌效果，并不如一开始设想的那么好，至少单药使用疗效是一般的，需要联合PD-1抗体...
胆固醇对T细胞增殖和活化至关重要,因为它调控TCR聚集和脂筏。抑制胆固醇酯化酶ACAT1可以增强CD8+ T细胞功能,并在小鼠肿瘤模型中改善抗PD治疗效果。此外,Ma等人发现TILs进入TME后摄取胆固醇,导致共抑制分子PD-1、LAG-3和TIM-3上调,并在临床前肿瘤模型中表现出耗竭表型。T细胞中胆固醇的增加还可能通过上调CD36导致功能...
LAG-3和TIM-3接力PD-1 联合治疗，数据喜人 除了PD-1/PD-L1、CTLA-4之外，LAG-3、TIM-3和TIGIT是最常被提及的免疫逃逸分子，阻断这些免疫逃逸分子的新药，也正在有条不紊地推进中。Sym021是一款新型的PD-1抗体，Sym022是一款新型的LAG-3抗体，Sym023是一款新型的TIM-3抗体。三者单独使用，或者PD-1抗体联合...
3、最后当然是重头戏,分析各类细胞上的 PD-1、LAG-3、TIM3、CTLA-4 四个免疫检查点蛋白表达情况,由于表达量均不高,所以 FMO 的设置非常重要。 同样,红色曲线是正常小鼠脾脏细胞,蓝色曲线为 MC-38 肿瘤浸 润淋巴细胞。 这个方案是小鼠的,但只需将其中各个抗体换成人的,就可以用 在人样本上。免疫检查点药物在...