1. LAG-3和PD-1共同作用于CD8+T细胞,导致细胞耗竭并减少抗肿瘤活性。 为了评估PD-1和LAG-3对肿瘤耐受的作用,作者使用具有Pdcd1L/L和Lag3L/L-YFPfloxed等位基因的条件性敲除小鼠与表达由E8I增强子和CD8a启动子驱动的Cre的小鼠(E8...
在多种疾病的研究中发现,LAG-3和PD-1有显著的协同效应,突出了LAG-3的潜在独特性。虽然PD-1抗体和CTLA-4抗体是癌症治疗的重大突破,但是仅有10-30%的患者表现出长期、持久的响应。因此,必须通过深入研究来寻觅其他治疗靶点,而LAG-3正是一个极有前景的第二代免疫检查点。BMS的LAG-3单抗研发规划 目前,BMS...
与PD-1和CTLA-4相似,LAG-3在初始T细胞上不表达,但可以在抗原刺激下诱导表达在CD4+和CD8+T细胞上。在肿瘤微环境中,持续的抗原暴露使LAG-3和其他抑制性共受体(如PD-1)在CD4+和CD8+T细胞上持续高表达,进而抑制T细胞活化和细胞因子分泌。研究证明LAG-3阻断能够重新活化耗竭T细胞,但是与PD-1阻断相比程度较弱。 在...
与PD-1和CTLA-4相似,LAG-3在初始T细胞上不表达,但可以在抗原刺激下诱导表达在CD4+和CD8+T细胞上。在肿瘤微环境中,持续的抗原暴露使LAG-3和其他抑制性共受体(如PD-1)在CD4+和CD8+T细胞上持续高表达,进而抑制T细胞活化和细胞因子分泌。研究证明LAG-3阻断能够重新活化耗竭T细胞,但是与PD-1阻断相比程度较弱。 在...
基线肿瘤样本中的LAG-3和PD-1水平与病理反应不相关。在肿瘤中,通过CyTOF,与无反应者(NRs;大于或等于50%的肿瘤存活率)的治疗前样本相比,反应者(定义为手术时肿瘤存活率小于50%的患者)的CD45+细胞的频率更高(图4a)。无监督聚类...
在多种疾病的研究中发现,LAG-3和PD-1有显著的协同效应,突出了LAG-3的潜在独特性。虽然PD-1抗体和CTLA-4抗体是癌症治疗的重大突破,但是仅有10-30%的患者表现出长期、持久的响应。因此,必须通过深入研究来寻觅其他治疗靶点,而LAG-3正是一个极有前景的第二代免疫检查点。BMS的LAG-3单抗研发规划目前,BMS的伊匹...
PART 01欧盟和FDA均批准了LAG-3/PD-1双重阻断免疫疗法:适用于治疗黑色素瘤黑色素瘤是皮肤癌的一种,其特征是位于皮肤中的色素生成细胞(黑素细胞)不受控制地生长。转移性黑色素瘤是此类疾病最致命的情况,当癌症扩散到皮肤以外的其他器官时,就会发生转移性黑色素瘤[1,2]。过去30年里,黑色素瘤的发病率一直...
今日,岸迈生物宣布,其EMB-02的新药临床申请(IND)得到了美国食品药品监督管理局(FDA)“临床研究可以启动”的确认信函。根据新闻稿,EMB-02同时靶向免疫检查点蛋白PD-1和LAG-3,它是岸迈生物第二个自主开发的针对实体瘤治疗的新型双特异性抗体候选药物。到2021年,岸迈生物将会有三个双抗项目处在全球临床开发阶段。
对手还是伙伴,新晋LAG-3与前辈PD-1和CTLA-4 近日,FDA批准了百时美施贵宝(BMS)的组合疗法Opdualag上市,用于治疗12岁以上患有不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童。该疗法由LAG-3单抗relatlimab和PD-1单抗纳武利尤单抗(Opdivo, nivolumab)组成,是全球首款获得监管批准的LAG-3抗体组合疗法。至此,BMS成为全球首家...
今日,岸迈生物宣布,其EMB-02的新药临床申请(IND)得到了美国食品药品监督管理局(FDA)“临床研究可以启动”的确认信函。根据新闻稿,EMB-02同时靶向免疫检查点蛋白PD-1和LAG-3,它是岸迈生物第二个自主开发的针对实体瘤治疗的新型双特异性抗体候选药物。到2021年,岸迈生物将会有三个双抗项目处在全球临床开发阶段。