图中红色散点是正常小鼠脾脏细胞,蓝色为MC-38肿瘤浸润淋巴细胞。 3、最后当然是重头戏,分析各类细胞上的PD-1、LAG-3、TIM-3、CTLA-4四个免疫检查点蛋白表达情况,由于表达量均不高,所以FMO的设置非常重要。 同样,红色曲线是正常小鼠脾脏细胞,蓝...
检测结果显示:在野生型 C57BL/6小鼠中只能检测到鼠PD-1+和TIM3+的T细胞,而在纯合的B-hPD-1/hLAG3/hTIM3小鼠中只能检测到人PD-1+和TIM3+的T细胞。因为小鼠的LAG3抗体能交叉结合小鼠和人的LAG3蛋白,所以鼠的LAG3在野生型小鼠和纯合的人源化小鼠中都能检测到。 免疫细胞分型 分别从雌性野生型C57BL/6和...
1. LAG-3和PD-1共同作用于CD8+T细胞,导致细胞耗竭并减少抗肿瘤活性。 为了评估PD-1和LAG-3对肿瘤耐受的作用,作者使用具有Pdcd1L/L和Lag3L/L-YFPfloxed等位基因的条件性敲除小鼠与表达由E8I增强子和CD8a启动子驱动的Cre的小鼠(E8...
图中红色散点是正常小鼠脾脏细胞,蓝色为MC-38肿瘤浸润淋巴细胞。 3、最后当然是重头戏,分析各类细胞上的PD-1、LAG-3、TIM-3、CTLA-4四个免疫检查点蛋白表达情况,由于表达量均不高,所以FMO的设置非常重要。 同样,红色曲线是正常小鼠脾脏细胞,蓝色曲线为MC-38肿瘤浸润淋巴细胞。 这个方案是小鼠的,但只需将其中各...
此外,Ma等人发现TILs进入TME后摄取胆固醇,导致共抑制分子PD-1、LAG-3和TIM-3上调,并在临床前肿瘤模型中表现出耗竭表型。T细胞中胆固醇的增加还可能通过上调CD36导致功能丧失,进而诱发脂质过氧化和铁死亡。最近的研究表明,CD8+ T细胞的甲硫氨酸代谢可能受损,导致STAT5表达下降,T细胞免疫力受损。这项研究还显示,甲硫...
耗竭T细胞毒性衰减、分泌细胞因子减少、多种抑制性受体(PD-1、TIM-3、 LAG-3)高度表达,细胞代谢、转录因子表达情况发生改变。虽说这样本意是防止过度免疫反应介导的组织损伤,但同时也拿病毒和肿瘤的持续侵害没啥办法[1]。 这次,澳大利亚墨尔本大学的Axel Kallies教授与德国慕尼黑大学的Veit R. Buchholz博士合作,就在...
这三项研究从临床数据和实验室分析同时揭示PD-1和LAG-3促进耗竭性CD8+T细胞的协调作用,为抑制性受体的联合作用提供理论基础和研究范例,并指导临床抗感染和抗肿瘤的治疗策略。 为了评估PD-1和LAG-3对肿瘤耐受的作用,作者使用E8ICre.GFP小鼠与Pdcd1L/L和/或Lag3L/L-YFP小鼠杂交构建CD8+T细胞特异性PD-1 (CD8Δ...
这三项研究共同提供了PD-1和LAG-3单独或联合作用的机制见解,强调了进一步临床开发的机会。 在肿瘤和慢性病毒感染环境中,CD8+T细胞上的抑制性受体(例如PD-1和LAG-3)的表达上调,从而逃逸消除性免疫。 理解PD-1和LAG-3对CD8+肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的作用机制对于改进当前的免疫治疗方案具有重要意义,因为只有一部分癌...
在肿瘤和慢性病毒感染环境中,CD8 + T细胞上的抑制性受体(例如PD-1和LAG-3)的表达上调,从而逃逸消除性免疫。 理解PD-1和LAG-3对CD8+肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的作用机制对于改进当前的免疫治疗方案具有重要意义,因为只有一部分癌症患者对PD-1或PD-L1阻断疗法的单药治疗表现出持久的临床应答。