揭示PD-1和LAG-3促进耗竭性CD8+T细胞的协调作用,为抑制性受体的联合作用提供理论基础和研究范例,并指导临床抗感染和抗肿瘤的治疗策略。
图中红色散点是正常小鼠脾脏细胞,蓝色为MC-38肿瘤浸润淋巴细胞。 3、最后当然是重头戏,分析各类细胞上的PD-1、LAG-3、TIM-3、CTLA-4四个免疫检查点蛋白表达情况,由于表达量均不高,所以FMO的设置非常重要。 同样,红色曲线是正常小鼠脾脏细胞,蓝...
使用LY108-TIM3和TOX-TCF1标记流式分析耗竭细胞,结果表明PD-1-/-Lag3-/- pMEL细胞更多表现为LY108+TIM3+的中间耗竭态;与此同时, PD-1和LAG-3缺失抑制TOX表达,这主要与LAG-3的作用有关;而TCF1+干细胞样CD8+T细胞在PD-1-/-Lag3-/- pMEL细胞中增加。总之,这些数据表明PD-1和LAG-3,尤其是LAG-3,...
LAG3是免疫负调控因子,主要与MHCⅡ类分子结合,调节树突状细胞的功能。LAG3的表达与特异性T细胞的负性免疫调节功能有关。抑制LAG3的功能可增强特异性CD8+ T细胞的抗肿瘤作用,因此LAG3是肿瘤免疫治疗的潜在靶点。 TIM3(T细胞免疫球蛋白结构域和粘蛋白结构域-3)是一种活化诱导的抑制性分子,表达广泛,在CD4+ Th1细胞...
耗竭T细胞毒性衰减、分泌细胞因子减少、多种抑制性受体(PD-1、TIM-3、 LAG-3)高度表达,细胞代谢、转录因子表达情况发生改变。虽说这样本意是防止过度免疫反应介导的组织损伤,但同时也拿病毒和肿瘤的持续侵害没啥办法[1]。 这次,澳大利亚墨尔本大学的Axel Kallies教授与德国慕尼黑大学的Veit R. Buchholz博士合作,就在...
在肿瘤和慢性病毒感染环境中,CD8 + T细胞上的抑制性受体(例如PD-1和LAG-3)的表达上调,从而逃逸消除性免疫。 理解PD-1和LAG-3对CD8+肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的作用机制对于改进当前的免疫治疗方案具有重要意义,因为只有一部分癌症患者对PD-1或PD-L1阻断疗法的单药治疗表现出持久的临床应答。
此时，与PD-1同属免疫检查点抑制剂的CTLA4、LAG-3、TIGIT、TIM-3、Galectin-9等后起之秀就开始吸引业界关注的目光与各大药企布局，而作为这些靶点之中的LAG-3更是被众多专家看好成为仅次于PD-1的首要靶点，再加上尚未有药物上市的LAG-3市场空白，所以LAG-3也成为了不少药企梦想中的蓝海。免疫治疗时代，大家都...
耗竭T细胞毒性衰减、分泌细胞因子减少、多种抑制性受体(PD-1、TIM-3、 LAG-3)高度表达,细胞代谢、转录因子表达情况发生改变。虽说这样本意是防止过度免疫反应介导的组织损伤,但同时也拿病毒和肿瘤的持续侵害没啥办法[1]。 这次,澳大利亚墨尔本大学的Axel Kallies教授与德国慕尼黑大学的Veit R. Buchholz博士合作,就在...
TIM-3抗体 联合PD-1抗体，才是未来大方向 LAG-3单抗和TIM-3单抗，是除了CTLA-4抗体之外，最早发现、也是呼声最高的PD-1抑制剂的搭档，四五年过去了，依然尚未有成熟的LAG-3单抗或TIM-3单抗上市，从一个侧面说明这两个靶点抗癌效果，并不如一开始设想的那么好，至少单药使用疗效是一般的，需要联合PD-1抗体，...
3、最后当然是重头戏,分析各类细胞上的PD-1、LAG-3、TIM-3、CTLA-4四个免疫检查点蛋白表达情况,由于表达量均不高,所以FMO的设置非常重要。 同样,红色曲线是正常小鼠脾脏细胞,蓝色曲线为MC-38肿瘤浸润淋巴细胞。 这个方案是小鼠的,但只需将其中各个抗体换成人的,就可以用在人样本上。免疫检查点药物在临床上应用...