在黑色素瘤小鼠模型中,与单独敲除PD-1或LAG-3相比,同时敲除PD-1和LAG-3的CD8+T细胞表现出更强的肿瘤杀伤效应和存活能力,以及效应样和干扰素响应基因的富集,导致IFN-γ释放增强。另一项临床试验表明,抗LAG-3和抗PD-1联合治疗可以增强CD8+...
分析显示，在两项独立的临床试验当中，PD-1/LAG-3靶向联合疗法在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）与黑色素瘤患者中，皆展现近60%的客观缓解率（ORR），显示PD-1/LAG-3疗法用于广泛癌症治疗的潜力。百时美施贵宝这次所公布的RELATIVITY-104是一项随机2期研究，旨在评估LAG-3靶向抗体relatlimab联合PD-1靶向抗体Opdivo（niv...
表明了抗LAG-3增强了CD8+T细胞的抗肿瘤效应功能,但这可能是以牺牲CD8+T细胞的长期持续存在为代价,阐明了为什么与仅靶向PD-1的单药治疗相比,靶向PD-1和LAG-3这两个检查点的联合治疗能够进一步改善癌症患者结局。
为了探究PD-1抑制剂+LAG-3抑制剂的联合治疗是否会使PD-1抑制剂耐药的肿瘤患者获益,以及这背后的机制,研究人员先是构建了包括CT26(结肠癌)、B16F10(黑色素瘤)、MCA-205(肉瘤)在内的多种荷瘤小鼠模型,随后又在肿瘤植入17天后,通过分析了这些小鼠外周血和肿瘤浸润淋巴细胞中LAG-3的表达水平,并根据LAG-3的表达水...
Opdualag是首个获得批准的PD-1+LAG-3组合抗体疗法，2022年3月，FDA批准该药用于治疗患有不可切除或转移性黑色素瘤的12岁及以上儿童和成人患者。该药靶向两种免疫检查点通路，旨在增强T细胞活性，提升抗肿瘤反应。LAG-3存在于CD4+和CD8+ T细胞、调节性T细胞（Tregs）及自然杀伤（NK）细胞表面，通过抑制T细胞功能，...
虽然从工艺上来说，LAG-3/PD-1研发的技术壁垒更高，但从理论上来说，LAG-3/PD-1双抗相比联合疗法能够激发更强的T细胞活化，并且拥有克服PD-1耐药性的潜力。随着中国生物制药并购F-star，LAG-3双抗玩家又多了一位。看起来，这个赛道还在吸引着更多的玩家入局。那么，双抗和联合疗法，究竟谁才是LAG-3/PD-1...
Nature发文,LAG3+PD-1新辅助治疗疗效优异 在不可切除的晚期黑色素瘤患者中,Relatlimab 和 nivolumab 联合免疫疗法比 nivolumab 单一疗法可改善无进展生存期。近期发表在Nature上的一项研究(2期,NCT02519322),针对可切除的临床 III 期或寡转移性 IV 期黑色素瘤患者,探索LAG3+PD-1组合新辅助疗法的临床疗效。
Nivolumab在与Keytruda的竞争中被抛在身后,但百时美施贵宝正在寻找新的突破点,尤其在一线NSCLC这一核心战场。百时美施贵宝选择的是PD-1+LAG-3联合治疗,并将首个三期临床的入组条件先定位PD-L1表达水平1-49%的非鳞NSCLC患者。 三期临床的设计方案源于二期临床的数据。
2025年2月7日,由中山大学肿瘤防治中心张力、杨云鹏团队牵头、全国多家中心共同参与的“抗LAG-3单抗(LBL-007)联合抗PD-1单抗(特瑞普利单抗)治疗晚期实体瘤的Ib/Ⅱ期临床研究”在线发表于国际知名肿瘤学期刊《血液学与肿瘤学杂志》(Journal of Hematology & Oncology)。该研究表明,LAG-3/PD-1双靶点联合治疗在多种...
PD-1 联合 LAG-3 双免上线 引言 约10%~15%的非转移性结直肠癌(CRC)患者存在错配修复缺陷(dMMR)。此类患者对常规化疗不敏感,而免疫检查点抑制剂(ICI)在 dMMR CRC 中显示出前所未有的良好反应。 目前,ICI 用于 dMMR 结肠癌新辅助治疗的研究积极进行,NICHE 系列研究(NICHE-1、NICHE-2)显示出令人鼓舞的新...