表明了抗LAG-3增强了CD8+T细胞的抗肿瘤效应功能,但这可能是以牺牲CD8+T细胞的长期持续存在为代价,阐明了为什么与仅靶向PD-1的单药治疗相比,靶向PD-1和LAG-3这两个检查点的联合治疗能够进一步改善癌症患者结局。
分析显示，在两项独立的临床试验当中，PD-1/LAG-3靶向联合疗法在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）与黑色素瘤患者中，皆展现近60%的客观缓解率（ORR），显示PD-1/LAG-3疗法用于广泛癌症治疗的潜力。百时美施贵宝这次所公布的RELATIVITY-104是一项随机2期研究，旨在评估LAG-3靶向抗体relatlimab联合PD-1靶向抗体Opdivo（niv...
把目光放到国内，据Insight 数据库，中国企业参与开发的LAG-3 抗体药已有 20个，其中 12 个项目为单抗，进展阶段如下图。已有 PD-（L）1 单抗报批的企业中，恒瑞、信达、百济、复宏汉霖、誉衡、科伦……均有 LAG-3 单抗项目在研。此前于 5 月 18 日正大天晴通过引进 LAG3 单抗，也加入了这一行列的竞争。
表明了抗LAG-3增强了CD8+ T细胞的抗肿瘤效应功能,但这可能是以牺牲CD8+ T细胞的长期持续存在为代价,阐明了为什么与仅靶向PD-1的单药治疗相比,靶向PD-1和LAG-3这两个检查点的联合治疗能够进一步改善癌症患者结局。
CD8+T细胞PD-1或/和LAG-3敲除并不影响小鼠的基础免疫状态。在B16-F10荷瘤条件下,与WT小鼠相比,CD8ΔPD-1敲除小鼠肿瘤轻微变小,但其效果并没有在联合LAG-3敲除后进一步增强。流式分析表明CD8ΔPD-1以及CD8ΔPD-1/LAG-3小鼠...
LAG-3和PD-1联合驱动了T细胞耗竭,在调控TOX表达中起主导作用。在机制上,自分泌和细胞内在的IFN-γ信号是PD-1和LAG-3缺陷的CD8+ T细胞增强抗肿瘤免疫所必需的,这为联合靶向LAG-3和PD-1如何增强疗效提供了见解。 第二篇论文题为:Blockade of LAG-3 and PD-1 leads to co-expression of cytotoxic and exhaus...
Nivolumab在与Keytruda的竞争中被抛在身后,但百时美施贵宝正在寻找新的突破点,尤其在一线NSCLC这一核心战场。百时美施贵宝选择的是PD-1+LAG-3联合治疗,并将首个三期临床的入组条件先定位PD-L1表达水平1-49%的非鳞NSCLC患者。 三期临床的设计方案源于二期临床的数据。
以 PD-（L）1 + LAG-3 联合疗法为例，信达生物是其中的翘楚。信达研发了 LAG3 单抗 IBI110 和 PD-L1/LAG3 双抗 IBI321，后者今年 6 月刚刚推进到临床状态，前者已经与信迪利单抗启动了 4 项联用临床试验，包括 1 项用于广泛期小细胞肺癌的 II 期临床，以及 2 项 Ib 期临床，用于 NSCLC 辅助/新辅助...
结 语 不论是从作用机制，还是BMS的研发规划来看，LAG-3单抗可能是比CTLA-4更好的PD-1伴侣。未来，LAG-3单抗很可能会逐渐替代CTLA-4单抗，这也许要求研发管线包括CTLA-4抑制剂的企业适时调整方向，合理分配资源。在PD-1极其内卷的情况下，将LAG-3纳入研发管线或许是企业的一个选择。
Relatlimab (RELA) 是一种人源IgG4 LAG-3 阻断抗体,能够抑制LAG-3,解除对T细胞的抑制,增强机体免疫应答。纳武利尤单抗是一款PD-1阻断抗体,能够与PD-1受体结合,阻断其与PD-L1和PD-L2配体结合,抑制肿瘤免疫逃逸。 既往临床前模型和临床研究提示,由于LAG3与PD-1在机制上的互补性,LAG3联合PD-1有潜力成为重要的...