治疗前活检发现CD4+和CD8+ T细胞克隆在治疗后扩增。值得注意的是，在有应答的患者中，PD-1+TCF-1+（耗竭祖细胞）CD8+ T细胞主要与效应样细胞共享克隆，在无应答的患者中，主要与终末耗竭细胞共享克隆，这表明局部CD8+ T细胞分化发生在ICB后。作者发现这些祖细胞CD8+ T细胞与CXCL13+ TH在富含成熟和调节分子的树突...
结论：经高表达PD-1和CD39定义的耗竭的CD4 TIL具有相同的CD8 T细胞耗竭程序特征。值得注意的是，与之前的报道一致，CD39或ICs和CD73在人类CD4 T细胞中的表达没有重叠，作者在Tconv TILs中没有检测到NT5E (CD73)的表达。（3）PD-1hiCD39+ CD4 Tconv TILs包含肿瘤特异性细胞（Ag），并在PD-1阻断时对CD8 ...
研究发现一个CD4肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)群体,由高表达的PD-1和CD39定义,其中包含高比例的细胞因子产生细胞,尽管这些细胞产生的细胞因子的数量很低,但是容易引起耗竭状态。与TIM-3的表达无关,CD4 TILs的末端衰竭被证实,提示CD8 T细胞衰竭引起分化。scRNA-Seq和进一步的表型分析揭示了其与CD8 T细胞耗竭程序的相似性。
非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)是一种高异质性的恶性肿瘤,通常起源于成熟的CD4+T细胞,因为其分子发病机制尚不明确,因此其治疗选择有限。PDCD1编码的免疫检查点受体PD-1是T细胞中的关键肿瘤抑制因子,在T细胞非霍奇金淋巴瘤(T-NHL)中反复失活。PDCD1缺失频率最高的是在晚期疾病中检测到的,预测预后较差。然而,PD-1信号传导...
作者研究了阻断抗PD-1单克隆抗体是否可以直接影响耗竭的CD4 T细胞辅助活性。首先分析了PD-1阻断对CD4 Tconv TILs帮助DC成熟能力的影响。与未处理的CD4TIL共培养相比,经抗PD-1预处理的CD4/未成熟DC共培养中,CD4 T细胞和DC细胞的细胞因子分...
进入细胞核后,这个乙酰辅酶A池对于组蛋白乙酰转移酶介导组蛋白乙酰化以打开染色质至关重要。因为这些途径可以将葡萄糖代谢与表观遗传调控联系起来,而表观遗传调控在T细胞恶性肿瘤中经常改变,作者接下来研究了PD-1失活对表达ITK-SYK癌基因的原代CD4+T细...
作者研究了阻断抗PD-1单克隆抗体是否可以直接影响耗竭的CD4 T细胞辅助活性。首先分析了PD-1阻断对CD4 Tconv TILs帮助DC成熟能力的影响。与未处理的CD4TIL共培养相比,经抗PD-1预处理的CD4/未成熟DC共培养中,CD4 T细胞和DC细胞的细胞因子分泌增加(图5D)。与这些结果一致的是,我们发现PD-1阻断CD4 TIL后CD154 (CD...
作者研究了阻断抗PD-1单克隆抗体是否可以直接影响耗竭的CD4 T细胞辅助活性。首先分析了PD-1阻断对CD4 Tconv TILs帮助DC成熟能力的影响。与未处理的CD4TIL共培养相比,经抗PD-1预处理的CD4/未成熟DC共培养中,CD4 T细胞和DC细胞的细胞因子分泌增加(图5D)。与这些结果一致的是,我们发现PD-1阻断CD4 TIL后CD154 (CD...
其中 PD-1hiCD39+ CD4 TILs 表达耗竭转录因子 TOX 和趋化因 子 CXCL13,具有肿瘤抗原特异性。在体外实验中,PD-1 阻断后 CD4 TIL 活化增强,CD154 表达和细胞因子分泌增加,促进树突状细胞成 熟,从而提高肿瘤特异性 CD8 T 细胞增殖。研究结果表明,耗竭的 CD4 TILs 是免疫检查点封锁反应的参与者。 接下来,跟着...
作者研究了阻断抗PD-1单克隆抗体是否可以直接影响耗竭的CD4 T细胞辅助活性。首先分析了PD-1阻断对CD4 Tconv TILs帮助DC成熟能力的影响。与未处理的CD4TIL共培养相比,经抗PD-1预处理的CD4/未成熟DC共培养中,CD4 T细胞和DC细胞的细胞因子分泌增加(图5D)。与这些结果一致的是,我们发现PD-1阻断CD4 TIL后CD154 (CD...